Убедительные данные показывают, что терапия гидроксимочевиной предлагает безопасное и эффективное лечение серповидно-клеточной анемии (SCA) и снижает риск инсульта, что побуждает к досрочному прекращению Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI) ключевого клинического испытания, изучающего эффективность препарата.
Официальные лица NHLBI опубликовали объявление сегодня, примерно за год до того, как первоначально планировалось завершить исследование. Рандомизированное клиническое исследование фазы III под названием TWiTCH (TCD с переходом на гидроксимочевину) в 25 медицинских центрах США.S. и Канада сравнили стандартную терапию (ежемесячные переливания эритроцитов) с альтернативой (ежедневная гидроксимочевина) для детей с повышенной скоростью транскраниального допплера (TCD) и высоким риском инсульта.
"Первые результаты показывают, что TWiTCH успешен. Гидроксимочевина работает так же, как и при переливании крови, для снижения скорости ТКД, что снижает риск инсульта у ребенка," сказал Рассел Э. Уэр, доктор медицинских наук, главный исследователь исследования и директор отделения гематологии в медицинском центре детской больницы Цинциннати, который служил в качестве Координационного медицинского центра исследования.
"Группа внешних экспертов просматривает данные TWiTCH каждые несколько месяцев, чтобы обеспечить безопасность детей в клинических испытаниях и контролировать данные," Ware объяснил. "Эта группа недавно встретилась и после тщательного рассмотрения промежуточных результатов данных рекомендовала прекратить исследование, так как гидроксимочевина сработала, а также переливание крови для более низких скоростей TCD." NHLBI и Национальные институты здравоохранения (NIH) согласились с рекомендацией.
"Ни один ребенок никогда не должен страдать от инсульта, поэтому для NHLBI было так важно поддержать исследование TWiTCH," сказал Гэри Гиббонс, доктор медицины, директор NHLBI. "Это важное открытие открывает дверь к большему количеству вариантов лечения для врачей, пытающихся предотвратить инсульт у детей, живущих с серповидно-клеточной анемией."
В исследование был включен первый пациент в сентябре 2011 года, и в него были включены дети в возрасте от 4 до 16 лет с серповидно-клеточной анемией и аномально повышенной скоростью ТКД, что увеличивает их риск развития инсульта. В настоящее время стандартной терапией для детей с повышенной скоростью ДТК являются ежемесячные переливания крови. В общей сложности 121 ребенок был рандомизирован: половина получала стандартную терапию трансфузий, а другая половина получала альтернативное лечение с ежедневным приемом гидроксимочевины, которое еще не одобрено для детей с серповидноклеточной анемией.
Часть исследования по сбору клинических данных была первоначально запланирована на 24 месяца, но сейчас сбор прекращается раньше, после того как только половина детей завершила фазу лечения.
"Мы не знали, снизит ли гидроксимочевина риск инсульта, а также переливания крови, поэтому TWiTCH был важным исследованием," сказал Барри Р. Дэвис, доктор медицинских наук, главный исследователь Центра координации данных в Центре медицинских наук Техасского университета при Хьюстонской школе общественного здравоохранения (UTHealth). "В настоящее время исследование показало, что гидроксимочевина имеет такое же преимущество, как и переливание крови, поэтому исследование завершается раньше, поскольку был дан ответ на главный вопрос исследования."
Важной причиной для тестирования гидроксимочевины является то, что текущая стандартная терапия ежемесячных переливаний крови для снижения риска инсульта может привести к таким проблемам, как образование антител и перегрузка железом, которые все чаще признаются источником заболеваемости у молодых пациентов с ВКА.
За последнее десятилетие лабораторная и клиническая эффективность гидроксимочевины была продемонстрирована у детей и взрослых с ВКА. Первоначально разработанная как лекарство для лечения рака и инфекций, гидроксимочевина увеличивает выработку гемоглобина плода в SCA, что предотвращает приобретение эритроцитами серповидной формы, которая вызывает множество осложнений. Ранее было показано, что гидроксимочевина имеет клиническую эффективность при различных осложнениях, связанных с серпом, но TWiTCH – это первое испытание фазы III, которое демонстрирует ее преимущества для детей с цереброваскулярными заболеваниями и повышенным риском инсульта.