Исследователи Универсального онкологического центра Джонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе впервые показали, что потеря или снижение экспрессии гена-супрессора опухоли PTEN играет центральную роль в злокачественной трансформации доброкачественных опухолей нервов, называемых нейрофибромами, в злокачественную и чрезвычайно смертельную форму саркомы.
Работа, созданная в сотрудничестве между Институтом молекулярной медицины, отделом молекулярной и медицинской фармакологии и Программой саркомы онкологического центра, может привести к разработке новых методов лечения, нацеленных на сигнальный путь клеток, регулируемый PTEN. Новая мышиная модель нейрофиброматоза типа 1 (NF1), разработанная в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, впервые проиллюстрировала важность супрессора опухолей PTEN в злокачественной трансформации, и это открытие было подтверждено на злокачественных опухолях оболочки периферических нервов человека, смертельных саркомах.
Исследование будет опубликовано на этой неделе в раннем онлайн-выпуске рецензируемого журнала Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Потеря экспрессии PTEN в саркомах человека, которые мы изучали, отражала потерю PTEN у мышей, и мы ожидаем, что сможем нацелить эту аномалию пути для разработки новых методов диагностики и лечения" сказал доктор. Фриц Эйлбер, директор программы по саркоме и доцент кафедры хирургической онкологии. "В мире сарком злокачественные опухоли оболочек периферических нервов являются одним из самых летальных подтипов, поэтому это важное открытие, которое может привести к новым и более эффективным методам лечения."
NF1 – одно из наиболее распространенных генетически наследуемых заболеваний, с которым встречается примерно 1 на каждые 2500 рождений, сказал доктор. Хун Ву, заместитель директора института молекулярной медицины, исследователь онкологического центра Джонссона и старший автор исследования.
"У пациентов с NF1 в течение жизни риск развития этого подтипа летальной саркомы составляет около 10%," Ву сказал.
Исследование также показало, что сканирование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием аналога глюкозы ФДГ – как у мышей, так и у людей – является очень точным способом отличить доброкачественные опухоли от злокачественных, что указывает на то, что эта неинвазивная технология визуализации ценно при оценке терапевтического ответа на новые методы лечения.
Ву создала модель мыши с двумя своими аспирантами, Кэролайн Грегориан и Джонатаном Накашима, соавторами этой статьи. Он был создан путем изменения двух клеточных сигнальных путей, которые обычно активируются при раке периферической и центральной нервной системы, RAS / RAF / MAPK & Пути PTEN / P13K / AKT, регулирующие пролиферацию, выживание и дифференцировку клеток.
"Когда мы начали создавать модели мышей для имитации различных видов рака человека, мы обычно проводили генный анализ, чтобы увидеть значение конкретного гена в развитии рака," Ву сказал. "Но мы понимаем, что иногда нацеливание на сигнальные пути клетки, которые организуют клетки и заставляют их функционировать, как для нормальных функций нашего тела, так и для аномальных при болезни, более важно и информативно, чем отдельный ген"
Модель на мышах развила доброкачественные нейрофибромы, но затем превратилась в смертельный подтип саркомы. Нейрофибромы имели половину нормального уровня PTEN, а саркомы имели полную потерю PTEN. Поскольку PTEN является важным фактором подавления превращения клеток в злокачественные, это может дать объяснение последовательности превращения нормальных клеток в доброкачественные нейрофибромы, которые затем могут трансформироваться в рак.
Интересно, верно ли то же самое и у людей, доктор. Ву сотрудничал с Эйлбер и патологоанатомом доктором. Сара Драй, директор Центра патологии путей Института молекулярной медицины, и многопрофильная группа врачей-ученых, чтобы определить, были ли люди с этим подтипом саркомы также мало или совсем не имели PTEN.
"Этот тип сотрудничества является отличительной чертой работы онкологического центра Йонссона и института молекулярной медицины – превращение открытий в лаборатории фундаментальных наук в открытия на пациентах," Ву сказал.
В настоящее время не существует эффективных методов лечения, предотвращающих трансформацию доброкачественных опухолей NF1 в рак. Генно-инженерная модель мыши будет использоваться для скрининга лекарств, которые могут быть способны воздействовать на сигнальный путь, регулируемый PTEN, для блокирования сигналов, которые инструктируют клетки переходить из доброкачественного состояния в злокачественное, предоставляя варианты лечения для пациентов со смертельным исходом. форма рака.
"Я думаю, что эти результаты помогут нам поставить лучший диагноз, который сможет определить, становится ли нейрофиброма злокачественной опухолью или нет," Эйлбер сказал. "Но что более важно, потеря PTEN и связанных с ним сигнальных путей дает нам цели для терапии и может заложить основу для лечения других сарком."
Источник: Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе