Общий анализ мозговых белков за 10-недельный период в модели мыши Хантингтонской Болезни показал некоторое новое понимание этого сложного нейродегенеративного нарушения. Например, глубокие изменения (сопоставимый с замеченными в HD поздней стадии) фактически происходят задолго до того, как любые симптомы болезни обнаруживаются, и большинство изменений ограничено определенной стадией во время развития болезни.
Эти результаты исследования должны помочь в определении оптимальных времен для методов лечения, стремящихся лечить или вылечивать эту болезнь.В то время как HD (то, которое навлечено мутациями в гене для Huntingtin, было изучено экстенсивно на клеточном уровне, большой части работы, был сосредоточен на болезни поздней стадии, когда различные симптомы (снижения и в моторной координации и в познавательной способности) уже проявили.
Но так как HD является наследственным условием, изменения, вероятно, происходят намного ранее, и получить лучший смысл развития болезни, Клаус Зэбель и коллеги использовали протеомику, чтобы проанализировать мозги мышей HD в 2, 4, 6, 8, и 12 недель возраста, период, покрывающий отсутствие любых связанных с болезнью фенотипов к явному болезненному состоянию.Неожиданно, они нашли большое количество белковых альтераций (почти 6% общего количества) уже на 2 неделях возраста; значительная часть этих изменений способствовала увеличению метаболизма глюкозы, соответствующего потере веса, происходящей рано во время прогрессии HD. В то время как болезнь прогрессировала более чем 10 недель, тем не менее, поврежденные белки продолжали изменяться.
Фактически, приблизительно 70% наблюдаемых изменений были ограничены одним из этих пяти исследованных моментов времени, и никакие белки не были так же изменены на всех 5 сценах.Поэтому это исследование, появляющееся в апрельской проблеме Молекулярной и Клеточной Протеомики, приводит доводы против модели HD, в которой существует постепенное увеличение числа и величины белковых изменений и вместо этого склоняется к более динамической патологии.
Zabel и коллеги предлагают, чтобы эти ранние изменения влияли на болезнь поздней стадии путем необратимого изменения биохимической активности в мозгу мыши.От исследования: «Большое количество Белковых Изменений Выражения Происходит Рано в Жизни и Предшествует Началу Фенотипа в Модели Мыши для Хантингтонской Болезни» Клаусом Зэбелем, Лэй Мао, Беном Вудменом |, Майкл Роух, Мэйк А. Вакер, Ивонна Клэйр, Андреа Коппельстаттер, Песок Nebrich, Оливер Кляйн, Сюзанна Грэмс, Эндрю Стрэнд, Рут Лати-Картер, Даниэла Хартль, Джоаким Клозе и Джиллиан П. Бэйтс. Соответствующий Автор: Клаус Зэбель, Институт Человеческой Генетики, Медицины Charite-Universiy Берлин, Германия.
Ссылка на статью: http://www.mcponline.org/cgi/content/full/8/4/720Источник:
Ник ЗагорскийАмериканское общество биохимии и молекулярной биологии