В сочетании со стандартной химиотерапией международное исследование фазы III показало, что пероральная таргетная терапия вандетанибом улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого, согласно исследованию онкологического центра Андерсона Университета Техаса.
Результаты, опубликованные в Lancet Oncology, отмечают первое клиническое преимущество низкомолекулярного целевого агента и стандартной химиотерапии в сочетании с раком легких. Исследование было впервые представлено на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2009 г.
"Это исследование показывает, что пероральный ингибитор тирозинкиназы можно безопасно и эффективно комбинировать с химиотерапией для обеспечения систематической пользы пациентам с этим опасным для жизни заболеванием," сказал Рой Хербст, M.D., Ph.D., профессор и заведующий отделением отделения медицинской онкологии грудной клетки / головы и шеи доктора медицины Андерсона и автор-корреспондент исследования. "Тем не менее, нам необходимо опираться на это исследование и сосредоточить наше внимание на более точном выявлении задействованных молекулярных маркеров, с конечной целью персонализировать уход за нашим пациентом."
Терапия уникальна тем, что является двойным ингибитором и нацелена на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR). «Это первый единственный агент рака легких, нацеленный на оба рецептора», – сказал Хербст, главный международный исследователь исследования.
"Оба рецептора активны при раке легких. EGFR нацелен на опухолевую клетку, а VEGF нацелен на кровеносные сосуды, поэтому с вандетанибом мы действительно нацелены на всю опухолевую среду одновременно," объяснил Хербст. "В качестве двойного ингибитора он также может обеспечить снижение затрат для пациентов, поскольку теперь они потенциально могут принимать одну терапию вместо двух."
По данным Американского онкологического общества, рак легких является причиной большинства смертей, связанных с раком. В 2009 году было диагностировано около 219 440 человек, и 159 390 человек умерли от этого заболевания.
В исследование ZODIAC (Зактима в сочетании с доцетакселом при немелкоклеточном раке легкого) участвовал 1391 пациент с немелкоклеточным раком легкого из 198 центров в период с мая 2006 г. по апрель 2008 г .; все ранее получали химиотерапию. Участники были рандомизированы для приема доцетаксела и плацебо или доцетаксела и вандетаниба. Среднее время наблюдения – 12.8 месяцев, и основной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания.
У пациентов в комбинированной группе наблюдалось снижение прогрессирования заболевания на 21% по сравнению с пациентами, получавшими только доцетаксел (отношение рисков, .79), а их средняя выживаемость без прогрессирования составила 17.3 недели. Напротив, средняя выживаемость без прогрессирования в контрольной группе составляла 14 недель. Однако, несмотря на положительный тренд, статистической разницы в общей выживаемости в этих двух группах не было. Наблюдалось статистически значимое улучшение времени до ухудшения симптомов (отношение рисков, .77).
"Очевидно, наша конечная цель – всегда улучшать выживаемость наших пациентов, однако важно сократить время до прогрессирования с меньшим количеством значительных эффектов," сказал Хербст. "Это, безусловно, лекарство, и если бы мы могли определить молекулярные параметры, предсказывающие ответ, мы могли бы когда-нибудь взять группу, получающую доцетаксел и вандетаниб, и посмотреть, как они действуют еще лучше. Мы еще не достигли этого, но, надеюсь, это исследование послужит основой для слияния персонализации и открытий с уже доказанной безопасностью и эффективностью."
Что касается побочных эффектов, у пациентов, получавших вандетаниб, чаще наблюдались диарея, сыпь и нейтропения. Однако у них было меньше серьезных побочных эффектов – тошнота, рвота и анемия, – чем у тех, кто получал только доцетаксел. По словам Хербста, отсутствие значительных побочных эффектов весьма поразительно, поскольку другие агенты, нацеленные на VEGF, связаны с повышенной токсичностью, включая легочное кровотечение.