Системная красная волчанка (СКВ) – сложное многофакторное аутоиммунное заболевание, на которое влияют многие генетические факторы и факторы окружающей среды. Отличительным признаком системной красной волчанки (СКВ) является наличие высоких уровней аутоантител к двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) в сыворотках крови. Кроме того, более высокий уровень инфицирования обнаруживается у пациентов с СКВ, а более высокая заболеваемость и смертность обычно связаны с бактериальными инфекциями. Расшифровка взаимодействий между генами восприимчивости и факторами окружающей среды для признаков комплекса волчанки является сложной задачей и приводит лишь к ограниченному успеху.
В июньском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine Ли и др. Из Национального университета Ян-Мин на Тайване изучали роль анти-двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) и Toll-подобных рецепторов (TLR), TLR4 и TLR9, в патогенезе волчанки. Они подготовили трансгенных мышей, несущих трансген анти-дцДНК, и проверили этих мышей с агонистами TLR4 и TLR9. Они демонстрируют, что у трансгенных мышей против дцДНК TLR4 и TLR9 кооперативно связаны с прогрессированием волчанки.
«Поскольку одновременная активация внеклеточных и внутриклеточных рецепторов распознавания образов (PRR) способна запускать более интенсивные иммунные ответы хозяина, действительно важно определить, может ли совместное участие внеклеточных и внутриклеточных PRR увеличить тяжесть заболевания при волчанке», – сказал он. сказал доктор. Куанг-Хуэй Сунь, автор-корреспондент. Однако в предыдущих исследованиях для изучения роли TLR4 или TLR9 использовались только отдельные модели условного нокаута. Кроме того, внутриклеточный чувствительный к нуклеиновым кислотам TLR9 играет либо стимулирующую, либо защитную роль в различных моделях мышиной волчанки. Таким образом, Сан и его коллеги вводили лиганды TLR4 и TLR9 трансгенным мышам анти-дцДНК в качестве новой модели для исследования того, влияют ли анти-дцДНК и совместная активация внеклеточного TLR4 и эндосомного TLR9 на патогенез волчанки у нормальных фоновых мышей. Их данные предполагают, что, помимо анти-дцДНК, сигнальные пути, запускаемые одновременной активацией поверхностно-экспрессируемого TLR4 и эндосомного TLR9, могут способствовать прогрессированию СКВ. Эти результаты предполагают, что одновременное нацеливание на анти-дцДНК, TLR4 и 9 может быть потенциальной терапией СКВ.
Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Эти исследования на трансгенных мышах предлагают новые концепции воздействия на иммунную толерантность и снижения прогрессирования заболевания СКВ по мере разработки будущих терапевтических средств."