Метформин, препарат, используемый для лечения диабета 2 типа, может помочь уменьшить хроническое воспаление у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), получающих антиретровирусную терапию (АРТ), по мнению исследователей из Исследовательского центра больниц Монреальского университета (CRCHUM).
Хотя АРТ помогла улучшить здоровье ЛЖВ, они, тем не менее, подвержены большему риску развития осложнений, связанных с хроническим воспалением, таких как сердечно-сосудистые заболевания. Эти проблемы со здоровьем в основном связаны с сохранением резервуаров ВИЧ в Т-клетках долгоживущей памяти пациентов и с постоянной активацией их иммунной системы.
В пилотном исследовании, опубликованном недавно в EBioMedicine (URL), профессор иммунологии Университета Монреаля Петронела Анкута и первый автор Дельфина Планас, доктор философии.D. студентка в своей лаборатории в CRCHUM, оценила способность метформина улучшать иммунную функцию и уменьшать размер вирусных резервуаров.
Мы попросили профессора Анкуту объяснить исследование.
Q. Несмотря на использование антиретровирусной терапии, у серопозитивных людей наблюдается активация иммунной системы и чрезмерное воспаление. В своем исследовании вы пытаетесь остановить это с помощью метформина. Как так?
В настоящее время антиретровирусная терапия подавляет репликацию ВИЧ, предотвращая проникновение вириона (полной вирусной частицы) в новые клетки и его выход из инфицированных клеток. Тем не менее, один шаг все еще не нацелен на эти методы лечения: размножение вирусного генома внутри инфицированной клетки.
Несмотря на антиретровирусную терапию, это внутриклеточное размножение вирусов вызывает хроническое воспаление и активацию иммунной системы, что приводит к возникновению сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания. В лаборатории мы работаем над поиском новых методов лечения для подавления внутриклеточного размножения вирусов.
Идея использовать метформин у людей, живущих с ВИЧ, принадлежит доктору. Жан-Пьер Рути из Исследовательского института Медицинского центра Университета Макгилла, наш соавтор в этом исследовании. Этот препарат широко используется в медицине, стимулирует или подавляет реакции иммунной системы организма.
В нашем исследовании, зная, что метформин влияет на активность молекулы mTOR (механистическая мишень рапамицина), участвующей во внутриклеточном размножении генома ВИЧ, мы использовали этот препарат для лечения 22 недиабетических ЛЖВ, получающих антиретровирусную терапию (13 в Монреале и девять в Оттаве). ). In vitro исследования нашей группы и других ранее продемонстрировали, что ингибирование mTOR лекарствами значительно подавляет репликацию ВИЧ в клетках пациентов, инфицированных этим вирусом.
Q. Вас удивили результаты исследования??
Да, мы были взволнованы положительными результатами этого пилотного исследования. Пациенты очень хорошо переносили препарат, и мы наблюдали полезные биологические эффекты метформина при биопсии толстой кишки.
ВИЧ скрывается в CD4 T-клетках, клетках иммунной системы, которые защищают вирус и образуют резервуары вируса в различных периферических тканях, таких как кишечник. Вирус продолжает размножаться в этих резервуарах и приводит к воспалению.
В ходе исследования мы наблюдали снижение активации mTOR в CD4 Т-клетках, присутствующих в толстой кишке, а также снижение некоторых плазменных маркеров воспаления и поражения кишечника. Таким образом, метформин оказывает как кишечное, так и системное действие.
Q. Размер резервуара ВИЧ связан с уровнем воспаления. Могут ли новые подходы, подобные вашему, уменьшить размер этих резервуаров?? Вы наблюдали это в своем исследовании??
Размер резервуаров вирусной ДНК в Т-клетках периферической крови и в толстой кишке был довольно стабильным, что согласуется с известной стабильностью резервуаров ВИЧ. Однако мы ожидаем, что более длительная обработка может привести к сокращению этих резервуаров. Эту гипотезу стоит проверить.
Q. Будете ли вы продолжать исследования с большей выборкой пациентов??
Мы собираемся запустить новое рандомизированное исследование с участием более чем 58 участников, в котором метформин будет применяться в течение более длительного периода. Мы планируем сделать это в течение периода от шести до 12 месяцев, чтобы подтвердить преимущества метформина в борьбе с воспалением, отчасти за счет регулирования mTOR.
В заключение я хотел бы поблагодарить участников исследования LILAC за то, что они пожертвовали свои биологические образцы и поверили в наши исследовательские усилия, которые увенчались успехом благодаря тесному сотрудничеству со многими исследователями, особенно с командами докторов наук. Жан-Пьер Рути и Магед Питер Гали (Центр здоровья Университета Макгилла), Николас Шомон (CRCHUM) и д-р. Джонатан Энджел (Исследовательский институт больницы Оттавы).