Точно настроенная комбинация двух существующих фармацевтических препаратов показала себя многообещающей в качестве потенциальной новой терапии для людей, зависимых от кокаина – терапии, которая уменьшит их тягу к наркотику и притупит симптомы отмены.
В лабораторных экспериментах в Научно-исследовательском институте Скриппса потенциальная терапия, сочетающая низкие дозы налтрексона с лекарством бупренорфином, сделала лабораторных крыс менее склонными к компульсивному приему кокаина – стандартному доклиническому тесту, который обычно проводится перед испытаниями на людях.
В то время как комбинация двух препаратов должна будет доказать свою безопасность и эффективность для людей в клинических испытаниях до утверждения U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), эта работа представляет собой значительный прогресс в этой области, поскольку в настоящее время нет одобренных FDA лекарств для лечения кокаиновой зависимости.
В прошлом многие отдельные лекарства были опробованы в клинических испытаниях в качестве потенциальных методов лечения, но все они не показали значительной эффективности в лечении людей, страдающих кокаиновой зависимостью, – сказал профессор исследований Скриппса Джордж Кооб, председатель Исследовательского комитета Скриппса по нейробиологии аддикций. Заболевания и руководитель группы исследования, которое публикуется на этой неделе в журнале Science Translational Medicine.
"Комбинирование лекарств с множественным действием может быть полезным подходом, который не получил широкого применения," Куб сказал.
"Эти результаты потенциально представляют собой огромный мост от фундаментальных исследований к созданию нового и эффективного лекарства от кокаиновой зависимости," добавлен старший научный сотрудник Леандро Ф. Вендрусколо, соавтор исследования с коллегами по Scripps Research, доцентом Санми Ви (первый автор), бывшим научным сотрудником Кошик Мисра и научным сотрудником Джоэлем Шлосбургом.
Кокаин и система вознаграждения мозга
Злоупотребление кокаином – серьезная проблема в Соединенных Штатах, и исследование Управления национальной политики по контролю за наркотиками, проведенное в середине 1990-х годов, показало, что американцы тратят на кокаин больше, чем на все другие незаконные наркотики вместе взятые. По оценкам Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, в 2008 г. 1.9 миллионов американцев употребляли кокаин за последний месяц. Около четверти всех обращений в отделения неотложной помощи в связи с наркотиками связаны с употреблением кокаина – 482 188 только в 2008 году.
То, как врачи думают о лечении людей, зависимых от кокаина и других наркотиков, изменилось в последнем поколении, поскольку они пришли к лучшему пониманию того, как эти вещества влияют на физиологию мозга. Если раньше лечение от зависимости было сосредоточено исключительно на терапии, консультировании и других формах социальной поддержки, то сегодня лечение многих типов зависимости сочетает эти традиционные подходы с антистрессовыми препаратами и другими фармацевтическими препаратами, которые напрямую воздействуют на долгосрочные физиологические эффекты лекарства. на теле.
Куб и его коллеги были в авангарде этой революции в нашем понимании длительного воздействия злоупотребления наркотиками на мозг.
Когда кокаин, химическая соль, извлеченная из листьев растения коки, вдыхают, вводят или курят, химическое вещество попадает в кровоток и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, быстро накапливаясь в областях, связанных с так называемыми мотивационными / контуры удовольствия мозга.
Там молекулы кокаина мешают нормальному регулированию дофамина, связываясь с переносчиками дофамина и блокируя их переработку нейромедиатора. Это приводит к накоплению дофамина в мотивационных системах мозга, что вызывает у пользователя чувство эйфории – быстрый прилив, который наступает через несколько секунд после того, как пользователь принимает наркотик, и длится несколько минут. Это физиологическое действие вызывает противоположные действия в мозге, одним из которых является увеличение нейропептида динорфина, который вызывает эффекты, подобные стрессу / отвращению (эффективно противодействующий процесс).
Что Куб и его коллеги продемонстрировали за последние несколько лет, так это то, что чрезмерное и продолжительное употребление кокаина меняет точку, в которой достигается эта эйфория, по крайней мере, частично за счет активации этих систем стресса / отвращения в мозгу. Со временем для достижения того же эффекта требуется больше препарата, и после прекращения употребления кокаина уровень стресса и отвращения остается повышенным.
В статье, опубликованной в журнале Psychopharmacology в 2009 году, команда показала, что две разные системы (каппа-опиоидная система и мю-рецептор) по-разному влияют на потребление кокаина крысами с коротким и расширенным доступом к препарату. "Это открытие дало нам твердое представление о том, что во время расширенного доступа к кокаину функция положительного вознаграждения мозга ослабевает, в то время как задействуются системы отрицательного стресса / отвращения," сказал Ви.
Последствия этого сброса включают отмену и тягу к наркотикам, которые испытывают люди, зависимые от кокаина, когда прекращают принимать наркотики. Эти негативные эмоциональные / отвращающие эффекты приводят к рецидиву – досадная реальность для многих наркоманов, которые пытаются бросить курить, – потому что употребление наркотиков может временно облегчить их негативные симптомы.
Комбинированный подход
Идея лечения наркозависимости с помощью фармацевтических препаратов состоит в том, чтобы восстановить нормальную систему вознаграждения и стресса / отвращения в мозгу, и в новом исследовании было изучено, как сочетание двух существующих фармацевтических препаратов может достичь этой цели: одно, которое не работает само по себе, и другое, которое работает. но не прописан, потому что сам вызывает привыкание.
Налтрексон уже одобрен FDA для лечения алкогольной и табачной зависимости.
Бупренорфин является опиатом – болеутоляющим, похожим на морфин или героин, и, как известно, он эффективен для помощи людям, зависимым от героина и кокаина, избавиться от их комбинированных наркотических привычек, поскольку он обладает эффектами частичного агониста мю-опиоидов (умеренно производит приятные эффекты опиоидов) и эффекты каппа-антагонистов опиоидов (обращает вспять стрессовые / аверсивные эффекты отмены опиоидов, блокируя действие динорфина).
Однако сам бупренорфин вызывает зависимость, и его обычно не назначают, если только кто-то уже не имеет пристрастия к подобному опиату, например, героину. Опасность заключается в том, что лечение кокаиновой зависимости с помощью бупренорфина просто заменит одну зависимость другой, в результате чего люди будут страдать от синдрома отмены бупренорфина вместо отмены кокаина.
Команда Scripps Research нашла способ обойти эту проблему, объединив бупренорфин с низкой дозой налтрексона, показав, что введение этой комбинации крысам эффективно блокировало компульсивное самовведение кокаина, не вызывая физического синдрома отмены опиоидов, наблюдаемого у крыс, получавших только бупренорфин.