Решая трехмерную структуру белка, участвующего в исправлении ошибок ДНК, группа исследователей из Университета Макмастера открыла новые возможности для разработки инструментов оценки и альтернативных методов лечения людей, живущих с наследственным колоректальным раком.
Чтобы определить, как регулируется MutL, исследователи охарактеризовали функциональный и структурный домен белка, который участвует в репарации несоответствия ДНК. Составив карту MutL, они смогли раскрыть, как механизм репликации превращает MutL в фермент, который устраняет ошибки в ДНК. Они также обнаружили, что PCNA, другой белок в этом пути, позволяет ДНК связываться с MutL, чтобы ее можно было восстановить.
"Это особенно важно, потому что уже более десяти лет мы знаем, что белок PCNA необходим для исправления несоответствий, но мы не знали его конкретной функции," Гуарне сказал. "Мы начинаем понимать, что одна из ролей этих репликационных белков – лицензировать режущую активность MutL."
Полученные данные имеют большое значение для понимания молекулярных механизмов, предрасполагающих к развитию рака и синдрома Тюрко. В частности, это позволяет ученым выявлять мутации в белке MutL для определения степени тяжести и долгосрочных результатов.
Результаты также открывают новые возможности для разработки альтернативных методов лечения рака, поскольку есть надежда, что будущие методы лечения рака могут быть сосредоточены на молекулярном уровне и включать блокирование определенных путей внутри клетки.