Результаты были изданы онлайн журналом Cell Reports.Нормальные клетки становятся стареющими как автоматический способ остановить рост в присутствии потенциальных вызывающих рак изменений.
В этом исследовании исследователи нашли, что метаболическое перепрограммирование допускает быстрое увеличение клеток, которые должны были стать стареющими, и у этих пролиферативных клеток есть потенциал, чтобы привести к формированию опухоли. «Старение – важный подавитель tumorigenesis», сказала Кэтрин Эйрд, доктор философии, постдокторант в лаборатории Жуган Чжана, доктора философии и ведущего автора исследования. «Когда клетка находит способ обойти старение, как механизм мы описали, есть потенциал для клеток, чтобы стать злокачественным».В центре этих результатов киназа белка, названная телеангиэктазией атаксии, видоизмененной, или банкомат. Банкомат видоизменен приблизительно у каждого 50000-го человека, и у этих пациентов есть 25%-я пожизненная заболеваемость раком. В этом исследовании исследователи нашли что, когда банкомат подавлен, оно и запрещает p53 – который высоко вовлечен в опухоль подавляющий метаболизм – и увеличивает выражение онкогена c-MYC, ген, который, как известно, играл важную роль в продвигающем опухоль метаболизме.
По существу потеря банкомата повторно программирует метаболизм клетки таким способом, которым это может способствовать раку. Это могло объяснить, почему много случаев рака потеряли банкомат и обеспечивают возможное дополнительное понимание, почему у людей с мутациями банкомата есть более высокое, чем нормальная заболеваемость раком.
«Лучшее понимание основных регулирующих процессов, которые управляют метаболизмом рака, очень важно для того, чтобы в конечном счете предназначаться для этого процесса для развития новой терапии рака», сказали доктор философии Жуган Чжана, адъюнкт-профессор в Программе Экспрессии гена и Регулирования Вистэра и соответствующий автор исследования. «С этим исследованием мы нашли, что определенные метаболические изменения могут преодолеть старение. Мы можем быть в состоянии эксплуатировать это для терапии рака, обращая эти преодолевающие старение метаболические изменения».
«Это – чрезвычайно захватывающий и своевременный набор наблюдений», сказал Дарио К. Альтьери, Доктор медицины, президент и генеральный директор Института Wistar и директор Онкологического центра Института Wistar. «Работа, которую только что закончила Кэтрин, дает абсолютно новый взгляд на то, как опухоли могут обойти фундаментальный барьер, который защищает нас от рака. В то же время результаты указывают путь о том, как может быть возможно предназначаться для уникального метаболизма опухолевых клеток для новых методов лечения».