Результаты рандомизированного клинического исследования фазы 3, проведенного онкологической группой лучевой терапии (RTOG), показали, что добавление бевацизумаба, препарата, подавляющего рост кровеносных сосудов, к лечению глиобластомы (GBM) не улучшает выживаемость пациентов.
Результаты появятся в феврале. 20 ноября 2014 г., выпуск Медицинского журнала Новой Англии. Арнаб Чакраварти, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой радиационной онкологии Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо – Артур Дж. Онкологическая больница Джеймса & Ричард Дж. Научно-исследовательский институт Соловь (OSUCCC – James) служил кафедрой национальных трансляционных исследований международного исследования RTOG. Марк Гилберт, доктор медицинских наук, профессор нейроонкологии онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, выступал в качестве главного клинического исследователя всего исследования.
ГБМ – наиболее распространенная форма рака мозга у взрослых. Средняя выживаемость составляет менее 16 месяцев, а немногие пациенты живут дольше пяти лет. Рост новых кровеносных сосудов является характеристикой развития ГБМ, и этот рост стимулируется веществом, выделяемым клетками ГБМ, которое называется фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A).
Бевацизумаб – это препарат на основе антител, нацеленный на VEGF-A, чтобы блокировать рост кровеносных сосудов опухолевого происхождения. Клинические испытания, оценивающие добавление бевацизумаба к стандартному лечению рецидивирующего ГБМ, продемонстрировали клиническую пользу и привели к одобрению этого препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2009 г. в качестве терапии второй линии для лечения ГБМ в качестве единственного агента.
В этом новом исследовании исследователи стремились определить, улучшило ли введение бевацизумаба в рамках лечения первой линии выживаемость среди пациентов с ГБМ. Беспрецедентный 621 взрослый участник исследования был зачислен в многоцентровое исследование и рандомизирован в одну из двух групп исследования, при этом лечащие врачи не знали о назначении лечения. Все участники согласились предоставить образцы опухолевой ткани и крови для будущих исследований в рамках исследования.
Участники исследования были равномерно распределены по группам исследования с использованием статуса метилирования ДНК в качестве предиктора реакции пациента на терапию. Предыдущие исследования показали, что пациенты с метилированными опухолевыми промоторами чувствуют себя значительно лучше, чем пациенты с неметилированными опухолевыми промоторами. Из-за этого исследователи предположили, что пациенты с худшим прогнозом, определяемым их опухолевым маркером, будут чувствовать себя лучше, если получат бевацизумаб в качестве лечения первой линии.
Всем участникам был предоставлен стандарт лечения, состоящий из лучевой терапии и ежедневной химиотерапии темозоломидом. Начиная с четвертой недели лучевой терапии и продолжая каждые две недели до прогрессирования заболевания, возникновения нескольких токсических эффектов, связанных с лечением, или завершения адъювантной химиотерапии, пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу исследования, получали бевацизумаб, в то время как контрольная группа получала плацебо.
Дизайн исследования позволил исследователям сравнить риск и пользу раннего и позднего лечения. Авторы сообщают, что средняя выживаемость составляет 20 человек.5 месяцев, что не выявило статистической разницы в общей выживаемости между двумя исследуемыми группами и не показало никакой дополнительной пользы от назначения бевацизумаба в качестве терапии первой линии с точки зрения выживаемости.
"Результаты этого исследования демонстрируют, что пациентам с глиобластомой (ГБМ) отчаянно необходимы индивидуальные подходы к уходу, и что подход «одна перчатка для всех» может быть менее плодотворным при лечении ГБМ," говорит Чакраварти, главный исследователь местного отделения исследования, которое включило в исследование около 10 пациентов.
"С помощью тщательного молекулярного, генетического и эпигенетического профилирования наши команды из RTOG и Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо раскрывают основные механизмы, которые способствуют устойчивости к лечению в этих самых разрушительных опухолях," добавляет Чакраварти. "Мы начинаем понимать, что ГБМ состоят из десятков – если не сотен – различных молекулярных подтипов опухолей. Новые методы лечения, такие как бевацизумаб, должны быть персонализированы в отношении индивидуальной опухоли, а не направлены на широкий гистопатологический класс опухолей, чтобы соответствующая популяция пациентов могла принести пользу."