Реорганизация белка, который помогает предотвратить распространение и рост опухолей, создала потенциально мощную терапию для людей с множеством различных типов рака. В исследовании, опубликованном в первом выпуске EMBO Molecular Medicine, канадские исследователи модифицировали белок, ингибирующий опухоль, von Hippel-Lindau (VHL), и продемонстрировали, что он может подавлять рост опухоли у мышей.
Когда солидные опухоли растут, они часто имеют относительно плохое и неорганизованное кровоснабжение. В результате различные области, включая центр опухоли, имеют низкий уровень кислорода и считаются гипоксическими. Клетки в этих гипоксических областях вырабатывают фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), который помогает им продолжать расти. Следовательно, HIF ассоциируется с агрессивностью при некоторых из наиболее распространенных типов рака, включая рак простаты, груди, толстой кишки и легких. В нормальных условиях VHL разрушает HIF, но VHL деактивируется при низком уровне кислорода. Таким образом, в гипоксических областях опухоли, где VHL необходим для подавления рака, он неэффективен.
Поэтому исследователи создали новую версию VHL, которая не перестает работать при недостатке кислорода. Введение этой недавно разработанной версии VHL мышам с опухолями почек резко снизило уровень HIF, вызвало регресс опухолей и ограничило образование новых кровеносных сосудов внутри опухолей.
"Мы генетически удалили ахиллесову пятку ВХЛ, чтобы обеспечить неограниченное разрушение HIF," говорит ведущий исследователь профессор Майкл Ох, который работает на медицинском факультете Университета Торонто. "Уровень HIF обычно очень высок в условиях низкого содержания кислорода, но когда мы добавляем нашу биоинженерную VHL, его уровни сразу падают до уровня, который был бы сопоставим с нормальным уровнем кислорода."
Их результаты могут иметь значение для любого типа рака, в котором важную роль играет HIF. "Мы использовали рак почки в качестве модели, потому что это одна из самых устойчивых опухолей к обычной лучевой и химиотерапии, но наши результаты предоставляют новую концепцию, которая потенциально может служить основой для более разумной стратегии борьбы с раком для широкого спектра видов рака," говорит ох.
Источник: Wiley (новости: в сети)