Известно, что заболевания, связанные с диетой, такие как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), имеют основной воспалительный компонент. Однако молекулярные пути, связывающие вызванные диетой изменения с воспалением, оставались неуловимыми. В новом исследовании ученые из Исследовательского центра молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук и Венского медицинского университета определили важнейшие воспалительные процессы при НАЖБП. Более того, исследование, опубликованное в Hepatology, показывает, что малоновый диальдегид (MDA), биомаркер окислительного стресса, играет ключевую роль в развитии НАЖБП и может быть нейтрализован специфическими природными антителами – новый подход к потенциальной терапии распространенного заболевания.
Сочетание богатой питательными веществами западной диеты и отсутствия физических упражнений – это образ жизни, который может привести к серьезным проблемам со здоровьем: во всем мире частота ожирения, гипертонии или инсулинорезистентности тревожно высока. Как следствие, соответственно возрастает риск развития связанных с воспалением заболеваний, таких как диабет 2 типа, НАЖБП и сердечно-сосудистые заболевания. Однако точные пути, которые связывают пищевые привычки с последующим воспалением, до сих пор не были изучены.
Команда Кристофа Биндера, профессора исследования атеросклероза Венского медицинского университета и главного исследователя CeMM, в сотрудничестве с Ронитом Шири-Свердловым из Маастрихтского университета, Кристофом Райнхардтом из Университетского медицинского центра Университета Йоханнеса Гутенберга в Майнце и Германии Центр сердечно-сосудистых исследований в Майнце не только смог пролить свет на биологические процессы, которые приводят к развитию хронического воспаления, на богатой питательными веществами диете у мышей. Более того, ученые обнаружили, что MDA играет ключевую роль в воспалении печени, которое можно нейтрализовать с помощью естественных антител. Их результаты опубликованы в Hepatology.
Высокореактивная молекула малонового диальдегида, продукт разложения липидов и биомаркер окислительного стресса, накапливается на поверхности умирающих клеток в печени. Химически связанные с мембранными белками или фосфолипидами, они образуют так называемые эпитопы MDA – исследовательская группа Биндера показала, что эти эпитопы MDA вызывают секрецию цитокинов, а также рекрутирование лейкоцитов и тем самым распространяют существующее воспаление и делают его хроническим.
"Мы смогли показать на культуре клеток, а также на модельных организмах, что эти эпитопы MDA играют важную роль в воспалении печени, вызванном диетой," говорит Клара Яна-Луи Буш, одна из соавторов исследования и аспирантка CeMM и Венского медицинского университета. Это было не единственное открытие исследования: "С помощью внутривенной инъекции специфического антитела против MDA, которое избирательно связывает эпитопы MDA, мы могли уменьшить воспаление у мышей" Тим Хендрикс, другой соавтор и постдок в группе Кристофа Биндера, добавляет:.
«Это исследование показывает, как тесное сотрудничество CeMM и Венского медицинского университета способствует развитию точной медицины будущего», – говорит старший автор исследования Кристоф Биндер. "С помощью передовых методов секвенирования РНК и биоинформатического анализа данных транскриптомов мы обнаружили ключевые механизмы некоторых из наиболее распространенных заболеваний и подтвердили эти результаты на моделях мышей." Биндер объясняет и добавляет: "Кроме того, введение специфических антител к эпитопам MDA обеспечивает новый многообещающий подход к разработке терапевтических стратегий."