«Много диабета у пожилых людей остается без диагноза, потому что у них нет классических факторов риска для диабета 2 типа, таких как ожирение», говорит Эванс, директор Лаборатории Экспрессии гена Солка и ведущий автор новой работы, которая была опубликована 18 ноября 2015 по своей природе. «Мы надеемся, что наше открытие не только приводит к терапии, но и к увеличенному признанию диабета типа 4 как отличная болезнь».У здоровых людей поджелудочная железа производит гормональный инсулин, который сигнализирует к клеткам, чтобы вынуть сахар из крови после еды.
У людей с диабетом, однако, сломан цикл: или инсулин не произведен в ответ на еду или клетки мышцы и печени, не отвечают на инсулин (также известный как устойчивость к инсулину). В любом случае сахар остается в кровотоке в течение более длительных времен, приводя к массе проблем со здоровьем в пределах от потери конечностей до смерти.Традиционно, диабет был сгруппирован в более редкую болезнь типа 1, которая чаще всего появляется в детстве, когда поджелудочная железа прекращает производить инсулин; и тип 2, который характеризуется отказом тела ответить на инсулин и чаще всего приписывается тому, чтобы весить больше нормы.
Обе формы болезни приводят к высоким кровяным уровням сахара. Третий тип диабета приводит к признакам, подражающим болезни Альцгеймера. Но Эванс – после худого, друга семьи старшего возраста развивался, диабет – задался вопросом, почему некоторые люди заболели болезнью позже в жизни без увеличения веса.
Эванс, наряду с Чженом, доцентом в Лабораториях Фонда Солка Nomis для Иммунобиологии и Микробного Патогенеза, и коллегами, намеревался сравнивать иммунные системы здоровых мышей, тех со связанным с ожирением диабетом и тех с возрастным диабетом. У мышей с возрастной болезнью, они нашли, были аномально высокие уровни иммуноцитов по имени регулирующие клетки T (Tregs) в их жировой ткани.
У мышей со связанным с ожирением диабетом, с другой стороны, были нормальные уровни Tregs в ткани, несмотря на наличие большего количества жировой ткани.«Мы создали перепись иммуноцитов в жире этих мышей», говорит Сэгар Бэпэт, аспирант в лабораториях Эванса и Чжена и первый автор новой статьи. «Просто, считая типы клетки, мы немедленно видели, что было больше Tregs у более старых мышей с диабетом, чем какая-либо другая группа».Обычно, Бэпэт объясняет, воспламенение спокойствия помощи Tregs. Поскольку жировая ткань постоянно ломается и росла назад, поскольку она хранит и выпускает энергию, она требует, чтобы низкие уровни воспламенения постоянно реконструировали себя.
Но поскольку кто-то стареет, новое исследование предлагает, Tregs постепенно накапливаются в жире. И если клетки достигают переломного момента, где они полностью блокируют воспаление жировой ткани, они могут заставить жировые отложения создавать внутренние невидимые области тела, включая печень, приведя к устойчивости к инсулину.«Это было немного удивительно с тех пор обычно, Tregs, как предполагается, выгодны для тела», говорит Чжен.
Когда ученые заблокировали ячейки Treg от накопления в жире, будучи нацелен на молекулу, которой требуют иммуноциты, мыши больше не заболевали диабетом типа 4 в старости. Однако, если мыши стали страдающими ожирением, блокирование Tregs в жире не предотвратило устойчивость к инсулину типа 2.«Оказывается, что для этого типа диабета, лечение не худеет», говорит Эванс. «Лечение на самом деле теряет эти клетки, и мы показываем, что возможно сделать это».Исследователи теперь хотят узнать точно, как Tregs взаимодействуют с жировой тканью и накапливаются ли иммуноциты в других органах во время нормального старения.
Они также планируют исследования, чтобы видеть, сохраняются ли результаты в людях. «Мы работаем с клиницистами, чтобы заставить образцы от худощавых людей старшего возраста с диабетом видеть, вовлечен ли этот тип клетки также в человеческую болезнь», говорит Майкл Доунес, старший научный сотрудник из Salk, вовлеченного в новое исследование.