Лекарства от анти-ВИЧ расширили жизнь для миллионов людей, но они никогда не устраняли вирус ни от кого. Поэтому ВИЧ объединяет свой генофонд в хромосомы некоторых лейкоцитов, помогая ему избежать уведомления об иммунной системе. Два новых исследования показывают, что искусственные антитела могли «перенаправить» иммунную реакцию к этим скрытым образом инфицированным клеткам и помочь истощить те резервуары ВИЧ в органе.
Но эта творческая стратегия также несет риски.“Объяснение является звуковым, и данные являются захватывающими, но мы должны будем двинуться тщательно”, говорит Стивен Дикс, клиницист ВИЧ/СПИДА в Калифорнийском университете, Сан-Франциско (UCSF), кто проверяет стратегии лечения. “Действительно существует нулевая комната для ошибки”.Несколько предыдущих исследований исследовали, могут ли наркотики потрясти клетки, зараженные скрытым ВИЧ для создания новых вирусов, настроив их для убийства естественной иммунной реакцией.
Но эта новая работа взлеты ставка путем проектирования так называемых bispecific антител, что и обещают полностью изменить время ожидания и затем сделать работу швабры. “Двойная деятельность делает это привлекательным новым подходом”, говорит Шарон Льюин, исследователь лечения ВИЧ, направляющий Институт Питера Доэрти Инфекции и Неприкосновенности в Мельбурне, Австралия. “Это захватывающе”.Две новых бумаги, только кажущиеся онлайновыми до сих пор, в основном включают эксперименты пробирки.
Один, описанный по своей природе Коммуникации сегодня, проводился бригадой от Научно-исследовательского центра Вакцины в американском Национальном Институте Аллергии и Инфекционных болезней (NIAID) в Молитвенном доме, Мэриленд. Второе исследование появилось в прошлом месяце в Журнале Клинического Расследования (JCI) и включило сотрудничество между тремя университетами и компанией биотехнологии.Обе группы проектировали искусственные версии антител, Y-образные молекулы, сделанные иммунной системой предназначаться для патогенов.
С природными антителами обе «руки» Y сжимают ту же цель. Но руки bispecific антител каждый захват уникальный протеин. В этом случае обе бригады проектировали свои антитела для зажима протеина ВИЧ и CD3, рецептора, найденного на поверхности лейкоцитов.bispecific антитела сосредотачиваются на рецепторе CD3 по двум причинам.
Каждый – тот ВИЧ, скрывает его ДНК в лейкоцитах или Т-лимфоциты, имеющие рецепторы CD3. Другой то, что второй тип CD3-обитого лимфоцита, известного как клетка убийцы Т, разрушает инфицированные клетки ВИЧ.bispecific антитело сначала связывает с CD3 на клетках, питающих скрытый ВИЧ.
Это побуждает клетки делиться, процесс «активации», будящий спящий вирус. Новые протеины ВИЧ впоследствии производятся, которые мигрируют на поверхность клетки.Теперь, bispecific антитело захватывает клетку убийцы Т, имеющую рецептор CD3 и, его второй рукой, находящую недавно активизированную клетку, имеющую протеины ВИЧ на его поверхности. Обеспечение клетки убийцы Т в непосредственной близости от инфицированной клетки эффективно наполняет добычу в рот льва. “Молекула работает так же, как Вы надеялись бы, что она будет в нескольких испытании”, говорит Джон Мэскола, директор Научно-исследовательского центра Вакцины NIAID и глава группы, сообщающей о Коммуникационном исследовании Природы.
Но никакая бригада еще не показала, что их bispecific антитела могут фактически уменьшить резервуары ВИЧ у обезьян, обычно использующихся для изучения вируса СПИДа. Те исследования идут полным ходом, и это возьмет, за по крайней мере, год до того, как любая бригада проверяет понятия у зараженных ВИЧ людей.
Дэвид Марголис, вирусолог в Университете Северной Каролины, Чапел-Хилл и соавтор исследования JCI, говорят, что иссушение резервуара в конечном счете может потребовать объединения bispecific антитела с другими подходами изменения времени ожидания и стимуляторами иммунной системы как вакцины против анти-ВИЧ.Дикс UCSF предостерегает, что антитела anti-CD3 могут вызвать слишком много активации клеток T, приведя к крупной подстрекательской реакции, которая повреждает органы и может даже вызвать смерть. Действительно, в одном исследовании 1999 года антител anti-CD3 раньше производил чистку резервуаров у трех зараженных ВИЧ людей, серьезные побочные эффекты, включая почечную недостаточность и конфискации, быстро появились. Но антитела anti-CD3 в более раннем исследовании имели обе руки, Мэскола отмечает, который привел к намного большему количеству активации, чем единственная рука в новых bispecific антителах.
Он далее указывает, что два рака bispecific антитела на рынке оба имеют руки anti-CD3. “Ключ должен найти правильный баланс между активацией CD3 и токсичностью”, говорит Мэскола. “Это – реальная проблема здесь”.