Один из наиболее объявленных успехов генотерапии может не быть постоянной фиксацией, что многие надеялись. На этой неделе лидеры двух клинических испытаний сообщают, что лечение, восстановившее некоторое видение для ослепления пациентов, начинает исчезать в течение нескольких лет. Третья группа, однако, говорит их пациентов, получивших различную версию терапии, сохраняют их улучшенное видение, и компания продвигается вперед с усилиями получить разрешение надзорного органа для их лечения.Это не огромное удивление, что результаты лечения могут не продлиться, говорит исследователь болезни глаз Марк Пеннези Орегонского здоровья и Научного университета в Портленде, управляющего подобным испытанием. “Это сложные болезни и все, что это было сделано, вид первого поколения”, говорит он. “Факт, что была биологическая активность вообще, является этапом”.
Рассмотрено генотерапия для редкой формы унаследованной слепоты, известной как Врожденная темная вода Лебера (LCA), приводящая к полному ущербу видения от приблизительно возраста 40. Приблизительно 10% случаев происходят из-за мутации в ретинальном эпителии пигмента 65 (RPE65), ген, кодирующий для фермента, помогающего ретинальным клеткам сделать родопсин.
Пигмент необходим клеткам фоторецептора — посылающим свет прутам сетчатки и конусам — и когда RPE65 видоизменен, клетки фоторецептора постепенно умирают.В 2007, в самом первом усилии использовать генотерапию для рассмотрения людей со слепотой три отдельных бригады в США и Соединенном Королевстве начали клинические испытания за тип RPE65 LCA. Хирург ввел один глаз каждого пациента с раствором, содержащим безопасный вирус, переправивший хорошую копию RPE65 в ретинальные клетки.Как только спустя несколько дней после лечения, сетчатки многих пациентов были более чувствительны к свету, и они были лучше в навигации лабиринта особенно при слабом освещении.
Возможно, самый востребованный были счета от очень счастливых пациентов, поделившихся их историями публично. Канадский человек по имени Дэйл Тернер сказал, что цвета были более яркими после лечения.
И мальчик по имени Кори Хаас из северной части штата Нью-Йорк сказал, что мог теперь ехать на одном только велосипеде, бейсбол игры, и прочитать книги с крупным шрифтом. Его история вдохновила книгу, Навсегда Фиксируют, который объявил испытания LCA как часть волны успехов для генотерапии, приходившей в себя после нескольких неудач — включая смерть пациента и рака в других — в конце 1990-х и в начале 2000-х.Два года назад, однако, бригада во главе с Сэмюэлем Джэйкобсоном в Университете Пенсильвании (UPenn), управляющий одним из американских испытаний относительно LCA, зондировала предупреждение: Они сообщили, что несмотря на то, что их 15 пациентов, возвративших некоторое видение, могли все еще видеть лучше, их камеры фоторецептора продолжали ухудшаться.
И теперь кажется, что это перевело на отступающее видение. Онлайн вчера в The New England Journal of Medicine (NEJM), группа Джэйкобсона сообщила, что в трех пациентах с отдаленными результатами, область сетчатки с увеличенной визуальной чувствительностью достигла максимума в течение 1 – 3 лет и затем начала сжиматься, несмотря на то, что это осталось больше, чем перед лечением. Британская бригада сообщает в отдельной газете онлайн сегодня в NEJM, что несмотря на то, что шесть из 12 пациентов улучшили ночное зрение, на их испытании, также, преимущества исчезли в течение 3 лет.
Лидер исследования британского испытания, Робин Али из Университетского колледжа Лондона, указывает, что оригинальное улучшение видения их пациентов было далеко от того, что они видели у собак, получающих ту же терапию. Он думает поэтому, что сетчатки пациентов не получили столько RPE65, сколько им было нужно. “Для создания действительно эффективной терапии очень важно восстановить нормальную функцию”, говорит Али.
Его группа теперь планирует новое рассмотрение дела с “намного более сильным вектором” или вирусной системой для поставки гена, который должен привести к выше выражению RPE65, говорит он. Но Джэйкобсон UPENN и коллега Артур Цидецииан предостерегают, что более высокие дозы идут с компромиссом — более высокая токсичность. Их группа думает, что они, возможно, должны рассматривать больше сетчатки и возможно дать пациентам другой препарат, замедляющий вырождение фоторецептора.То, что не ясно, – будут ли отступающие результаты, замеченные на этих двух испытаниях, замечены в третьем исследовании.
Исследователь генотерапии UPenn Джин Беннетт, возглавляющая то исследование (который является отдельным от Джэйкобсона) и сообщила о самых драматических улучшениях видения пациентов, говорит, что та прибыль кажется стабильной столько, сколько 7,5 лет. “Это было бы наивно, чтобы сказать, что это может не уменьшаться в течение долгого времени, и мы все еще анализируем результаты”, говорит она. Но до сих пор, “в большинстве пациентов, мы видим постоянство улучшения светочувствительности”, говорит она.
Она отказывается сделать выводы от всего трех из 15 пациентов Джэйкобсона; она думает, что более слабый вектор, используемый британской группой, может объяснить, почему их пациенты теряют их улучшенное видение.Терапия искры в Филадельфии, Пенсильвания, проверяющая терапию группы Беннетта в клиническом испытании фазы III, должна была искать разрешение надзорного органа, также утверждает, что результаты NEJM могут не относиться к своему продукту. Генеральный директор искры Джефф Маррэззо говорит их более мощный вектор и различия в том, как лечение сделано, такие как использование компанией поверхностно-активного вещества, чтобы удостовериться, что вектор не придерживается пузырька, когда хирург вводит его, может привести к более высокой дозе гена RPE65, входящего в ретинальные клетки и длительные последствия.Спрошенный, если снижение может просто занять больше времени, “Я предполагаю, что это возможно”, говорит Маррэззо.
Но как Беннетт, он говорит, что это не причина не продолжиться с разрешением надзорного органа. Он указывает на терпеливые свидетельства того, сколько их жизни улучшили от способности видеть цвета и разобрать их детские лица и провести более легко. “В конце дня это – то, что имеет значение для нас, что это означает от функционального проницательного для пациентов”.