Новые повышающие иммунную систему лекарства от рака спасли в клинических испытаниях жизни многих людей с на вид неизлечимой меланомой или раком легких, но наркотики кажутся бесполезными против рака толстой кишки. Одно исключение — человек с раком толстой кишки, метастатические опухоли которого исчезли в течение нескольких лет после того, как его рассматривали в 2007 — возбудил интерес исследователей. Они подозревали, что его восстановление могло бы иметь отношение к большому количеству мутаций при его опухолях.
Теперь, маленькое клиническое испытание предполагает, что даже больные раком с типами опухолей, которые, как думали, были непропускающими к новым наркотикам, могли извлечь выгоду, если та зловредность имеет право пронизанная ошибкой подпись ДНК, результат, который мог бы помочь 3% 4% больных раком.Проверенный препарат является антителом, блокирующим рецептор под названием 1 ФУНТ на поверхности камер иммунной системы T. Опухолевые клетки могут скрыться от клеток T путем формирования рецептора за 1 ФУНТ; когда эта свободная «контрольная точка» заблокирована ингибитором за 1 ФУНТ, однако, клетки T видят опухолевые клетки и могут напасть на них. Такие наркотики среди двух новых типов использующего иммунную систему лечения рака, генерировавшего огромное волнение, потому что в некоторых пациентах с наступающим раком, они держат опухоли в страхе в течение многих лет.
Одна гипотеза о том, почему меланома и рак легких лучше всего отвечают на ингибиторы за 1 ФУНТ, – то, что эти два типа рака имеют тенденцию иметь больше мутаций, чем другие раковые образования. Некоторые из этих мутаций могут изменить гены так, чтобы они закодировали для небольших протяжений ускоренных протеинов, которые иммунная система рассматривает как иностранные протеины или антигены. Чем больше мутаций, тем больше этих «неоантигенов», которые могут вызвать нападение от клеток T, выпущенных ингибитором за 1 ФУНТ.
Когда исследователи в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, исследовали ткань опухоли от оригинального человека с раком толстой кишки, ответившего на ингибитор за 1 ФУНТ, они нашли подсказку: Его опухоль имела мутации в “генах” ремонта несоответствия, так называемых, потому что их закодированные протеины фиксируют ошибки в основах ДНК, когда клетки тиражируют свою ДНК. Когда эти гены не работают должным образом, они могут привести к продвигающим рак мутациям и привести к холерной опухоли, пронизанной 1000 или больше мутаций, 10 – 100 раз обычное число. Группа Хопкинса задалась вопросом, ответят ли пациенты со многими типами рака, у которых были опухоли с ошибками в генах ремонта несоответствия, на ингибиторы за 1 ФУНТ.Для исследования этой идеи Экскременты онкологов Хопкинса, Le, Луис Диас и другие искали мутации ремонта несоответствия в образцах опухоли от пациентов с наступающим раком толстой кишки и другими типами рака, опухоли которых прекратили поддаваться другому лечению.
Они разделили 48 пациентов на две группы, тех с и без этих мутаций при их опухолях. Тогда они дали всем им ингибитор за 1 ФУНТ, названный pembrolizumab (Keytruda) каждые 2 недели.
Различие в результатах было существенным. Те с мутациями ремонта несоответствия, намного более вероятно, ответят — 13 с раком ободочной и прямой кишки, восемь видел, что их опухоли сжаться, четыре остались стабильными, и только один ухудшился. В отличие от этого, ни один из 25 колоректальных пациентов, испытывающих недостаток в мутациях в генах ремонта несоответствия, не ответил. Некоторые ответившие пациенты все еще живы после года или больше, тогда как нереспонденты жили на среднем числе только 7,6 месяцев.
Из 10 пациентов с другими типами рака — включая поджелудочной железы, простата, и утробный — у кого были мутации ремонта несоответствия при семи их опухолях, сжалась или осталась стабильной; другие три прогрессировали. Исследование появится завтра в The New England Journal of Medicine, и Le представит обновленные результаты на годовом собрании американского Общества Клинической Онкологии в Чикаго завтра.Результаты предполагают, что 3% 4% всех больных раком с дефектами ремонта несоответствия при их опухолях могли извлечь выгоду из ингибиторов за 1 ФУНТ, говорит Диас. “Это – часть. Это не весь рак”, говорит он.
Однако, это могло составить в целом 30 000 – 40 000 наступающих больных раком в год в США, говорит он.Исследование также поддерживает идею, что опухоли с большим количеством мутаций — ответят ли от дефектов ремонта несоответствия или по другим причинам — более вероятно, на ингибиторы за 1 ФУНТ и подобные наркотики, говорит исследователь рака иммунотерапии Джедд Уолчок Мемориала Слоана Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке.
Его бригада недавно сообщила, что меланома и больные раком легких с большим количеством кодирующих неоантиген мутаций опухоли, более вероятно, ответят на свободные блокаторы контрольной точки. Исследование Хопкинса “вселяет нам очень хорошую веру, которая, что мы видели прежде, важна”, говорит он.
Одно значение является больными раком с немногими мутациями при их опухолях, мог бы лучше ответить на ингибиторы за 1 ФУНТ, если они сначала получают радиацию или химиотерапию, потому что это лечение может создать новые мутации при опухолях. Несмотря на то, что у некоторых пациентов на испытаниях ингибитора за 1 ФУНТ было такое предшествующее лечение без испытания, разработанного для обращения к вопросу, “трудно сделать выводы”, говорит Диас.