В течение многих лет ученые замечали интересный образец рака среди детей. Те, кто перешел к дневному уходу рано в жизни, менее вероятно, позже заболеют наиболее распространенным детским раком: острая лимфообластная лейкемия (ALL). Теперь, 7-летнее исследование, кажется, распутало молекулярный механизм, ведя ВСЕ.
Работа может объяснить, почему ранняя выставка к инфекциям в местах, таких как дневные уходы, кажется, защищает от болезни и почему несвязанные вакцины помогают принять меры против этого рака.Для Мэла Гривса, биолога раковой клетки в Институте Лондонского университета Исследований рака, открытие обеспечивает объяснение гипотезы, которую он долго продвигал: это, когда младенцы в современных обществах будут защищены от обычных инфекций, их иммунные системы, более вероятно, будет слишком остро реагировать во время более поздних инфекций, прокладывая путь ко ВСЕМ. “Я рассматриваю его как недостающее звено”, говорит он относительно нового исследования.Большая часть детства ВСЕ включает сбой клеток B, бойскаутов иммунной системы, патрулирующих кровоток, ища злоумышленников как вирусы и бактерии; они делают антитела той борьбой помощи инфекции. Но с лейкемией, иммунная система выходит из строя, производя в большом количестве испорченные, незрелые клетки B при потрясающем уровне и вытесняя здоровые клетки крови.
Нормальные клетки B являются чудом адаптируемости. Как они становятся зрелым, они повторно программируют свою собственную ДНК, позволяя иммунной системе произвести миллионы различных клеток B, запрограммированных для признания обширного диапазона потенциальных инфекций.
Перестановка ДНК полагается на последовательность ферментов. Во-первых, протеины, известные как ТРЯПКИ, вырезают и вставляют целые куски ДНК. После этого другой фермент, ПОМОЩЬ, переходит к работе, «точно настраивающей» ДНК путем изменения единственных нуклеотидов.
Но Поножи и коллеги подозревали, что этот процесс мог спутаться, введя мутации, создающие испорченные клетки B, которые могли вызвать лейкемию. В ряде экспериментов они нашли доказательства, так большая часть проблемы связана с поломкой в организованной последовательности генного редактирования во время инфекций. Вместо ТРЯПОК, ведущих их бизнес и затем уступающих для ПОМОЩИ, ПОМОЩЬ, втолкнутая одновременно, потенциально увеличивая риск редактирующих ген ошибок.Эти дразнящие результаты достигли кульминации в эксперименте на мышах с генетической аномалией, связанной с детством ВСЕ.
Условие, в котором два гена, связанные с кроветворением, сплавляются вместе, найдено в пуповинной крови 1% всех новорожденных. Но большинство детей с ним никогда не продолжает развиваться развитой ВСЕ. Исследователи задались вопросом, могли ли бы нерегулируемые мутации, выделенные повторными инфекциями позже в детстве, иметь значение, вызывая лейкемию.
Ученые взяли мышь B клетки с этим генетическим недостатком. Некоторые произведенные и ТРЯПКА и ферменты ПОМОЩИ и другие клетки, сделанные только одним из двух. Они тогда моделировали повторенные болезни путем подчинения грызунов пяти раундам выставки к молекуле, действующей как антиген — сущность, вызывающая иммунную реакцию.
В этом случае это подражало бактериальной инфекции. Одновременно, они удалили протеин, обычно действующий как дорожный полицейский, координируя, когда ферменты умирают.Когда клетки были введены в мышей, все 14 мышей, получивших клетки B с обоими ферментами быстро, заболели лейкемией и умерли, бригада сообщает онлайн сегодня по своей природе об Иммунологии. Мыши с клетками B, производящими всего один фермент, были без болезни даже 5 месяцев спустя.
“Это – дымящееся оружие”, говорит Маркус Мушен, ведущий автор газеты и исследователь рака в Калифорнийском университете, Сан-Франциско (UCSF). “Теперь мы знаем, что это – ПОМОЩЬ и ТРЯПКА. И теперь мы знаем, что это может быть вызвано бактериальными антигенами”.Результаты, Мушен говорит, намек, почему несколько исследований нашли связь между понижением ВСЕХ случаев и вакциной от типа B Гемофильной палочки (Hib), бактериальная инфекция, обычно сокрушающая маленьких детей.
Вакцина могла вызвать умеренную иммунную реакцию в младенцах, подражающую нормальным детям хлюпанья, получают в дневных уходах, при предотвращении более интенсивных инфекций, которые могли привести к сбою иммунной системы, говорит он.Бумага могла стать боеприпасами в политической борьбе по детским вакцинациям, если сторонники вакцины утверждают, что это подчеркивает преимущества вакцин. Калифорнийский государственный Сенат на прошлой неделе принял законопроект, удаляющий родителей разрешения освобождения для выбора из вакцинаций их детей на основе личных верований. Это теперь перед законодательным собранием.
Движение следует вплотную за вспышкой кори, сосредоточенной в Диснейленде, который должностные лица здравоохранения связали со снижением в показателях вакцинации.Джозеф Вимелс, исследователь лейкемии у детей в UCSF, не вовлеченный в исследование, хвалит работу как важные доказательства того, как инфекции могут играть роль в этом виде лейкемии.
Это могло также помочь объяснить на вид противоречащие результаты, что несмотря на то, что ранний дневной уход уменьшает Весь риск, тот же самый риск выше среди детей с большим количеством посещений доктора. Могло случиться так, что легкие инфекции рано в жизни, такие как, часто циркулирующие в дневных уходах, помощь, строят иммунную систему. Более серьезные инфекции, гарантирующие поездку к доктору, однако, могли выделить повреждающий свободный «шторм», говорит он.Но Вимелс предостерегает против поспешных выводов.
Исследование предлагает вероятное объяснение, почему вакцина как Hib могла бы помочь. Но он отмечает, что ученые фактически не проверили влияние вакцин или предыдущей болезни. “Они не берут этих мышей и прививают их или осуществляют их иммунные системы и затем поражают их”.Поножи говорят, что самое поразительное сокращение ВСЕГО для детей, проводящих время в раннем дневном уходе. Несмотря на то, что вакцина Hib, кажется, обладает преимуществом, это не совершенно.
И существует меньше доказательств, что другие вакцины помогают, говорит он. “Если бы это действительно работало, а также что, у нас не было бы лейкемии”.Один главный оставшийся без ответа вопрос состоит в том, вызовут ли определенные инфекции, более вероятно, мутации, приводящие ко ВСЕМ.
Поножи говорят несмотря на то, что существует мало доказательств, что единственный вирус всегда является причиной, он работает над газетой, точно определяющей один вирус в группе случаев лейкемии. Между тем Wiemels подготавливает результаты исследования, указывающего на связь между определенной вирусной инфекцией в беременных женщинах и лейкемией у детей.