Любой, кто использует значок сотрудника для входа в здание, может понять, как белок под названием ENL открывает новые возможности для лечения острого миелоидного лейкоза (AML), быстрорастущего рака костного мозга и клеток крови и второго по распространенности типа лейкемии у детей. и взрослые.
Результаты исследования, проведенного в онкологическом центре доктора медицины Андерсона Техасского университета, выявили способность ENL повышать лейкемию, которая содержит белковый компонент YEATS, который "читает" гистоновые белки. Гистоновые белки составляют хроматин, большие кластеры ДНК- и РНК-содержащих молекул, составляющие хромосомы нашего тела. Как сканер "читает" данные на идентификационном значке, ENL распознает тип модификации гистонов, известный как ацетилирование.
Результаты исследования, основанные на предыдущем исследовании гистоновых белков, проведенного доктором Андерсоном, опубликованы в онлайн-выпуске журнала Nature от 1 марта. Полученные данные указывают на то, что лечение против ЭНЛ с помощью класса экспериментальных препаратов, называемых бромодоменом, и экстра-терминальными (БЭТ) ингибиторами может быть эффективным для лечения ОМЛ.
"Наше исследование показало, что ЭНЛ необходим для поддержания заболевания при ОМЛ," сказал Сяобин Ши, доктор философии.D., доцент кафедры эпигенетики и молекулярного канцерогенеза. "Истощение ЭНЛ привело к антилейкемическому эффекту, подавлению роста как in vivo, так и in vitro. Примечательно, что нарушение ЭНЛ еще больше повысило чувствительность лейкозных клеток к ингибиторам БЭТ."
Модификации гистонов, такие как ацетилирование, служат в качестве стыковочных сайтов для считывающих белков, которые распознают определенные модификации, влияя на последующие биологические результаты. Хотя многие такие белки-ридеры были идентифицированы для модификаций гистонов, называемых метилированием, известно, что немногие распознают ацетилирование гистонов.
Команда Ши использовала CRISPR, инструмент для редактирования генов, чтобы истощить ЭНЛ и подавить экспрессию раковых генов, что было крайне важно, учитывая, что раковые клетки часто кооптируют регуляторные пути хроматина.
"Ориентация на эпигенетических читателей представляет собой класс противораковой терапии, который, по нашему мнению, имеет клинические перспективы," сказал Хун Вэнь, доктор философии.D., доцент кафедры эпигенетики и молекулярного канцерогенеза и соавтор статьи. "Наше исследование выявило ENL как считыватель хроматина, который регулирует онкогенные программы, тем самым сделав ENL потенциальной лекарственной мишенью для AML."