Аорта, самая большая артерия тела, простирается от груди ниже почек, расширяясь и сужаясь под давлением крови, направляемой прямо в нее сердцем. Хотя ее стенки необычайно прочные, как и у других кровеносных сосудов, на аорте иногда могут образовываться выпуклости, называемые аневризмами. Как и другие аневризмы, аневризмы в аорте иногда уступают место, в результате чего врачи называют "расслоение аорты" – клинический способ сказать, что самая большая артерия в вашем теле только что начала протекать, и вы вполне можете стать одним из почти 16000 американцев, ежегодно погибающих от этого явления.
Расслоение аорты традиционно рассматривалось как простой структурный сбой, хотя и с плохо изученными причинами. Определенные генетические заболевания, такие как синдром Марфана, напрямую связаны с этим заболеванием; актер Джон Риттер унаследовал другой генетический дефект, который способствовал его внезапной смерти от расслоения аорты в 2003 году. Но механизмы, которые превращают вызывающую беспокойство аневризму аорты в катастрофическое расслоение аорты, остаются загадочными.
Теперь, однако, исследователи из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне обнаружили, по-видимому, ключевые биохимические процессы, которые разрушают аорту изнутри до тех пор, пока она наконец не разорвется. В статье, которая будет опубликована в сети в ноябре. 16 в Журнале клинических исследований исследователи UTMB представляют доказательства того, что воспалительные процессы, основанные на сигнальной молекуле интерлейкина-6, вызывают катастрофическое ослабление аорты.
"Мы обнаружили, что воспаление имеет решающее значение при расслоении аорты, и IL-6, который в течение многих лет считался маркером воспаления, а также важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, играет центральную роль в этом процессе," сказал профессор UTMB Аллан Бразье, старший автор исследования. "Без него у вас нет рассечения."
Команда UTMB – аспиранты Brian C. Тиеу и Сяоси Джу, научные сотрудники Чанг Ли, Хонг Сун и Ванда ЛеДжын, доценты Адриан Ресинос и Хайди Спратт и профессор Рональд Тилтон – пришли к своим выводам в результате экспериментов с мышами и работы с человеческими образцами, предоставленными их сотрудниками и соавторами в Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне, доцент Донг-Чуан Го и профессор Дайанна Милевич.
Чтобы профилировать воспалительную атаку, вызывающую расслоение аорты, группа Бразье вводила гормон ангиотензин как обычным лабораторным мышам, так и мышам, генетически модифицированным до "Вырубить" IL-6 или клеточный рецептор для другой молекулы, также вовлеченной, известный как MCP-1. Образцы людей, использованные для подтверждения связи между результатами исследования мышей и заболеванием человека, были получены от добровольцев, перенесших хирургическое лечение расслоения аорты, без семейного анамнеза заболевания.
"Ангиотензин – это гормон, регулирующий кровяное давление – у людей, у которых наблюдается то, что мы называем эссенциальным высоким кровяным давлением, повышена выработка ангиотензина, и он является мишенью для лечения гипертонии," Бразье сказал. "В более ранних исследованиях мы обнаружили, что он также имеет воспалительную роль, заставляя клетки стенок кровеносных сосудов вырабатывать IL-6, а также MCP-1. И это исследование показало нам, что MCP-1 помогает рекрутировать моноциты [тип лейкоцитов] в сосуд, где их активирует IL-6."
Играть хозяином большого количества клеток, предназначенных для иммунной защиты, – плохая новость для аорты, уже подвергшейся напряжению из-за аневризмы, поскольку активированные белые кровяные тельца производят белки, дестабилизирующие структуру сосуда. В то же время сигналы, производимые активированными лейкоцитами, побуждают кровеносный сосуд вырабатывать больше IL-6.
"Наши данные показывают, что секреция интерлейкина-6 и MCP-1 созависима – без интерлейкина-6 вы получаете меньше MCP-1," Бразье сказал. "Но с интерлейкином-6 это все равно, что подлить больше бензина в огонь, вы продолжаете вводить еще больше моноцитов и активировать их, усиливая эффект."
Аналогичная петля обратной связи сработала, когда человеческие моноциты и клетки, выращенные из образцов расслоения аорты человека, были собраны вместе, генерируя как IL-6, так и MCP-1. И снова, однако, удаление ИЛ-6 ослабило реакцию. И микроскопические исследования образцов расслоения аорты человека показали значительные уровни IL-6 в том же слое стенки аорты, где воспалительные молекулы были наиболее плотно сконцентрированы у мышей.
"Наше сотрудничество с группой UT-Houston позволило нам установить важную трансляционную связь между использованием модели мыши и проверкой нашей модели, наблюдая интерлейкин-6 в спорадических расслоениях аорты человека," Бразье сказал. "Я думаю, что такое командное сотрудничество – это модель, позволяющая сделать важные клинически значимые открытия в будущем."
Источник: Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне