Команда, которая включает исследователей диабета из Финляндии, Швеции и Франции, теперь издала свои результаты в журнале Diabetes.DPP4 – фермент, который запрещает действие важных гормонов кишечника метаболизма глюкозы. Различные исследования показали, что высокие кровяные уровни глюкозы стимулируют производство тела фермента. В частности, у людей с безалкогольным жирным заболеванием печени есть высокие уровни DPP4 в печени и в крови.
До сих пор, однако, было неясно, является ли увеличенный DPP4 последствием или спусковым механизмом жирного заболевания печени.Чтобы найти ответы на эти вопросы, ученые изучили регуляцию генов гена DPP4 у мышей, которые подвержены ожирению.
Подобный идентичным близнецам, все животные этой линии размножения генетически идентичны. Тем не менее, некоторые мыши набирают намного больше веса под той же самой диетой с высоким содержанием жира, и во взрослом возрасте приблизительно 20 недель развивают жирную печень.
Это предполагает, что различия в развитии веса происходят из-за эпигенетических эффектов.В их исследовании исследователи показали, что уже в возрасте шести недель у мышей с быстрым увеличением веса, ген DPP4 был меньшим количеством methylated в четырех определенных местах, т.е. эпигенетическим образом изменился, по сравнению с другими мышами.
В результате синтез фермента в печени, а также концентрации фермента в крови значительно увеличился, в зависимости от уровня глюкозы крови, даже прежде чем животные развивали жирную печень. «Возможно, methylation гена может быть по сравнению с тускнеющим выключателем, который регулирует транскрипцию гена и таким образом количества сформированного фермента. Если места в гене – methylated, синтез DPP4 в клетках печени ‘затемнен’, который означает уменьшенный и обратный», сказал Кристиан Бомайер, первый автор публикации.
Кроме того, ученые заметили, что позже только у тех взрослых животных была жирная печень, которая показала выше уровень DPP4 в печени из-за уменьшенного methylation. «Наши результаты ясно показывают, что увеличенные концентрации DPP4 в печени и крови, которые были измерены у страдающих ожирением животных, не были последствием жирной печени. Скорее противоположное было верно, измененное эпигенетическое регулирование гена было ответственно за развитие жирной печени», добавила Софи Соссентэлер, которая разделила первое авторство с Бомайером.Поскольку дальнейшие исследования ученых показали, ген DPP4 в человеческой печени отрегулирован эпигенетическими изменениями так же, как у мышей. В образцах ткани от пациентов с тяжелым жирным заболеванием печени ген был меньшим количеством methylated.
Степень жирности в печени, коррелируемой со степенью гена DPP4 methylation и количества ферментов, произведена печенью.«Взятый вместе, наши результаты указывают, что эпигенетические изменения гена DPP4, связанного с ожирением, имеют отрицательный эффект на метаболизм печени уже у молодых людей, задолго до того, как жирная печень развивается», сказала Аннетт Шурман, лидер исследования и глава Отдела Экспериментального Diabetology в DIfE.
Она продолжала: «Поэтому в дальнейших исследованиях, мы должны заняться расследованиями, как и в том, какие ингибиторы пункта DPP4 могут использоваться в терапии диабета, чтобы предотвратить развитие безалкогольного жирного заболевания печени».