Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего в сотрудничестве с Калифорнийским институтом регенеративной медицины (CIRM) и биофармацевтической компанией Celgene Corporation из Нью-Джерси начали фазу 1 клинических испытаний на людях для оценки безопасности и эффективность нового моноклонального антитела для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
ХЛЛ является наиболее распространенной формой рака крови у взрослых, ежегодно в США диагностируется более 15 000 новых случаев. Новое антитело нацелено на ROR1, белок, используемый эмбриональными клетками на раннем этапе развития, который также используется раковыми клетками для ускорения роста опухоли и метастазирования – распространения рака по всему телу, который является причиной 90 процентов всех смертей, связанных с раком.
ROR1 не экспрессируется нормальными взрослыми клетками, что делает его специфическим маркером раковых клеток в целом и раковых стволовых клеток в частности. Поскольку ROR1 является основным фактором роста и метастазирования опухоли, исследователи считают, что он представляет собой отличную мишень для противораковой терапии.
Антитело, разработанное в онкологическом центре Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур Томасом Киппсом, доктором медицины, заведующим кафедрой исследований рака Эвелин и Эдвин Таш, и его коллегами, антитело называется цирмтузумаб (также известное как UC-961). В предыдущих исследованиях на животных команда Киппса сообщила, что ROR1 уникально экспрессируется на ХЛЛ, а также на множестве различных видов рака, включая рак груди, поджелудочной железы, толстой кишки, легких и яичников. В мышиных моделях ХЛЛ ROR1 действует как ускоритель в сочетании с другим онкогеном, вызывая более быстрорастущий и агрессивный рак.
Цирмтузумаб основан на гуманизированном моноклональном антителе против ROR1, которое, в исследованиях на мышах, снижает уровень ROR1, нарушая рост и выживаемость клеток CLL и делая их более уязвимыми для других противораковых препаратов. Цирмтузумаб был разработан под эгидой гранта CIRM HALT по лейкемии, присужденного Деннису Карсону, доктору медицины, главному исследователю, и Катрионе Джеймисон, доктору медицины, соруководству исследователя для разработки шести различных методов лечения раковых стволовых клеток. Киппс возглавил один из шести проектов по созданию антител против ROR1, что привело к испытанию цирмтузумаба у пациентов с ХЛЛ.
"Основная цель этого клинического исследования фазы I – оценить, является ли цирмтузумаб безопасным и хорошо переносимым препаратом, нацеленным на раковые стволовые клетки у пациентов с ХЛЛ," сказал Джеймисон, руководитель отдела регенеративной медицины, доцент медицины, директор по исследованиям стволовых клеток онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур, заместитель директора Клинического центра стволовых клеток Санфорда и главный исследователь клинического исследования цирмтузумаба.
Майкл Чой, доктор медицины, доцент клинической медицины и один из главных исследователей клинических испытаний, сказал:,"В испытании будут участвовать от 33 до 78 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ, которые будут получать внутривенные инфузии каждые 14 дней в клинике Moores с последующим регулярным мониторингом и посещениями клиники для оценки эффективности и выявления и устранения любых побочных эффектов. Первичное лечение планируется в течение двух месяцев."
Киппс предположил, что такие препараты, как цирмтузумаб, если в конечном итоге будет доказана их эффективность, могут привести к новому типу противораковой терапии. "У каждого препарата есть ограничения. Обычно противораковые препараты не могут вылечить рак. Даже после достижения хорошего ответа на противораковые препараты рак может вернуться и распространиться на другие части тела," он сказал.
"Считается, что это связано с раковыми стволовыми клетками, которые относительно устойчивы к нашим текущим противораковым препаратам. Поскольку раковым стволовым клеткам может потребоваться ROR1 для их роста, выживания и движения по телу, нацеливание на ROR1 может быть способом искоренить семена рака, которые ответственны за метастазирование или рецидив после других форм лечения.
"Я считаю, что цирмтузумаб, возможно, также действует синергетически с другими формами лечения, обеспечивая более эффективную противораковую терапию. Это коктейльный подход, аналогичный тому, что было доказано, чтобы лечить пациентов с ВИЧ. Множественные лекарства атакуют несколько мишеней рака, каждое из которых уничтожает подмножества злокачественных клеток. В сочетании с терапией анти-ROR1 мы также можем блокировать рецидив рака после лечения."
Киппс отметил, что такие открытия, как ROR1, заставляют ученых по-другому думать о метастазах рака. "Это похоже на то, как опухоль воспроизводит песню, которую мы в последний раз играли на самых ранних стадиях эмбрионального развития, когда наши клетки “ метастазировали ” в разные места, чтобы создать наши различные органы. Отключив ROR1, мы могли бы закончить эту мелодию и продолжить жизнь без рака."