Исследователи из Университета Торонто разработали процесс, который резко сокращает время, необходимое для создания новых методов лечения рака. Их исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature Medicine, с использованием новой прорывной технологии, определило новую потенциальную цель для лечения класса рака поджелудочной железы и представило новый вариант лечения, который использует генетические дефекты для уничтожения раковых клеток.
Доцент Стефан Анже и аспирант Захари Стейнхарт с фармацевтического факультета Лесли Дэна вместе с докторами. Джейсон Моффат и Сачдев Сидху из Центра клеточных и биомолекулярных исследований Доннелли, Департамента молекулярной генетики и Центра коммерциализации антител и биопрепаратов сделали это открытие, используя передовую технологию редактирования генома CRISPR-Cas9.
Используя этот революционный инструмент, команда исследователей исследовала функцию каждого гена, экспрессируемого клетками рака поджелудочной железы, чтобы определить, что один из рецепторов (Frizzled-5) необходим для роста мутантных клеток рака поджелудочной железы. Обычно сигнальные пути, активируемые Frizzled-5, сообщают клеткам, когда делиться, каким типам клеток стать и когда они должны умереть. Однако при мутации или дерегулировании они могут инициировать рост опухоли.
Выявив ключевую роль, которую рецептор Frizzled-5 играет в стимулировании роста рака поджелудочной железы, команда быстро разработала лекарственное средство на основе антител для подавления роста этих клеток. Исследование показало, что антитело оказалось высокоэффективным в уничтожении раковых клеток в образцах, полученных от пациентов, и уменьшало опухоли у мышей, не повреждая окружающие здоровые клетки.
Используя современную платформу Центра Доннелли для индивидуального дизайна антител, команда смогла создать целевое антитело за месяцы – часть времени, которое обычно требуется для разработки безопасного и эффективного лечения конкретного рака.
В рамках этого исследования команда также изучила роль этого рецептора в колоректальном раке, форме рака, которая имеет общие черты с раком поджелудочной железы. Результаты этого исследования показывают, что Frizzled-5 может быть фактором нескольких типов рака, расширяя потенциальное использование антител против Frizzled-5 в качестве целевой терапии рака.
"В конечном итоге это исследование выявило генетические уязвимости в раковых клетках поджелудочной железы, которые можно использовать путем разработки новых целевых антител для подавления роста опухоли," отметил д-р. Анжера Центра фармацевтической онкологии. "Нацеливаясь на точную сигнальную цепь, активированную в этих опухолях, эти быстро разработанные антитела показали большие перспективы в качестве лечения рака. Более того, современная платформа для разработки антител, разработанная в Университете Калифорнии, является революционным шагом вперед в нашей способности быстро создавать новые захватывающие методы лечения для борьбы с различными видами рака."