Добавление нового MM-398 к стандартному лечению пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, которые уже получали гемцитабин, улучшает выживаемость, заявили исследователи на 16-м Всемирном конгрессе ESMO по раку желудочно-кишечного тракта в Барселоне.
"Пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы или раком поджелудочной железы в целом имеют очень ограниченные возможности," сказал автор исследования Андреа Ван-Гиллам, доцент кафедры онкологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи, США. "Эти пациенты просто плохо себя чувствуют. Это было положительное испытание, и оно предоставит новый вариант лечения для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы."
Одна из самых серьезных проблем при раке поджелудочной железы – доставка лекарств. "MM-398 (nal-IRI) представляет собой нанолипосомальный иринотекан: эта система доставки обеспечивает более длительное воздействие лекарства в кровотоке и большее накопление лекарства и его активного метаболита SN38 в месте опухоли," Ван-Гиллам сказал. "Таким образом, MM-398 обладает более высокой противоопухолевой активностью и более эффективен, чем обычный иринотекан в доклинических условиях."
Исследование фазы II продемонстрировало противоопухолевую активность монотерапии MM-398 в качестве лечения второй линии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, резистентным к гемцитабину [1].
Текущее исследование NAPOLI-1 было глобальным рандомизированным исследованием фазы III более чем в 100 центрах. Было 3 группы лечения: MM-398, стандартное лечение 5-фторурацилом (5FU) / лейковорином и MM-398 плюс 5FU / лейковорин. В исследование были включены 417 пациентов, у которых прогрессировала болезнь или которые ранее получали терапию на основе гемцитабина. Первичной конечной точкой была общая выживаемость.
Общая выживаемость была значительно улучшена при комбинированной терапии MM-398 плюс 5FU / лейковорин по сравнению с только 5FU / лейковорином. Средняя общая выживаемость составила 6.1 месяц в группе MM-398 плюс 5FU / лейковорин по сравнению с 4.2 месяца в группе, получавшей стандартное лечение только 5FU / лейковорином (отношение рисков [HR] = 0.67, р = 0.012). Выживаемость без прогрессирования также значительно улучшилась с 1.От 5 месяцев при стандартной терапии до 3.1 месяц у пациентов, получавших MM-398 плюс 5FU / лейковорин (HR = 0.56, стр<0.001). Сам по себе MM-398 не обеспечивал какого-либо дополнительного преимущества в отношении выживаемости по сравнению со стандартной терапией.
Ван-Гиллам сказал: "Результаты очень впечатляющие, потому что исследование достигло своей основной конечной точки и обнаружило весьма статистически значимое преимущество MM-398 плюс 5FU / лейковорин в отношении общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по сравнению с одним только 5FU / лейковорином. Мы также обнаружили значительное преимущество комбинированной терапии в отношении общей скорости ответа и биохимического ответа."
Комбинированная терапия приводила к большему количеству побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем только стандартное лечение. Диарея случилась в 12.8%, 21.1% и 4.5% групп MM-398 плюс 5FU / лейковорин, MM-398 и 5FU / лейковорин, соответственно. Рвота произошла в 11.1%, 13.6% и 3.0% соответственно и переутомление у 13.7%, 6.1% и 3.7% соответственно.
Ван-Гиллам заключил: "Наши результаты свидетельствуют об успешных усилиях по разработке новых лекарств от рака поджелудочной железы. Теперь у нас есть еще один жизнеспособный вариант борьбы с этой разрушительной болезнью."
Комментируя данные, официальный представитель ESMO Роберто Лабианка, директор онкологического центра Ospedale Giovanni XXIII в Бергамо, Италия, не принимавший участия в исследовании, сказал: "По-прежнему существует потребность в новых методах лечения метастатического рака поджелудочной железы, и приветствуются любые попытки повысить активность химиотерапии. НАПОЛИ-1 оценил новую формулировку иринотекана (нал-ИРИ). С добавлением нового препарата к 5FU и лейковорину пациенты улучшили общую выживаемость, общую скорость ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания и время до отказа от лечения; переносимость схемы nal-IRI плюс 5FU / лейковорин была приемлемой, а токсичность управляемой. Это испытание имеет важные клинические последствия в сложных условиях, потому что мы сможем добавить новый препарат к стандартному лечению и повысить активность и эффективность."
Лабьянка заключил: "НАПОЛИ-1 продемонстрировал, что нал-ИРИ плюс 5-ФУ / лейковорин является эффективной терапией второй линии при метастатическом раке поджелудочной железы. В будущих исследованиях следует оценить эту комбинацию как терапию первой линии и при местнораспространенном раке поджелудочной железы."