Анализ данных 10 исследований показывает, что наличие низкой частоты (также называемой "меньшинство"Мутации устойчивости к лекарственным препаратам вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), особенно те, которые связаны с устойчивостью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), в значительной степени связаны с повышенным риском неэффективности антиретровирусного лечения первой линии, согласно статье, опубликованной 6 апреля. выпуск JAMA.
При использовании традиционных тестов распространенность передаваемых мутаций устойчивости к лекарственным средствам оценивается в пределах от 8 до 16 процентов среди ВИЧ-1 инфицированных в Северной Америке и Европе. Согласно справочной информации в статье, эти тесты могут не выявить наличие низкочастотных или незначительных мутаций лекарственной устойчивости. "Наличие этих вариантов меньшинства может отрицательно повлиять на ответ на антиретровирусное лечение (АРТ), но их клиническое значение продолжает оставаться предметом значительных дебатов и неопределенности," авторы пишут.
Джонатан Зи. Ли, М.D., из Бригама и женской больницы и Гарвардской медицинской школы, Бостон, и коллеги провели систематический обзор и объединенный анализ, чтобы изучить взаимосвязь между наличием исходных низкочастотных мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ-1 и риском вирусологической неудачи схем на основе ННИОТ. у не лечившихся (ранее не лечившихся) взрослых. Авторы определили 10 исследований, соответствующих критериям первичного анализа, в который вошли данные 985 участников.
Низкочастотные мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 187 участников, в том числе 117 из 808 пациентов в когортных исследованиях. Исследователи обнаружили, что низкочастотные мутации устойчивости к лекарствам ВИЧ-1 были связаны с 2.В 3 раза повышается риск вирусологической неудачи после контроля приверженности к лечению, расы / этнической принадлежности, исходного количества клеток CD4 и уровней РНК ВИЧ-1 в плазме. Повышенный риск вирусологической неудачи был наиболее тесно связан с вариантами меньшинства, устойчивыми к ННИОТ (2.В 6 раз повышенный риск).
"Среди участников когортных исследований 35 процентов участников с обнаруживаемыми вариантами меньшинства испытали вирусологическую неудачу по сравнению с 15 процентами тех, у кого не было вариантов меньшинства. Наличие миноритарных вариантов было связано с 2.В 5–3 раза выше риск вирусологической неудачи при соблюдении режима лечения 95 или более, или менее 95%. Дозозависимый повышенный риск вирусологической неудачи был обнаружен у участников с более высокой долей или количеством лекарственно-устойчивых вариантов," исследователи пишут.
Анализ показал, что наличие лекарственно-устойчивого варианта меньшинства, общая приверженность к лечению и расовая / этническая принадлежность – все это важные независимые предикторы вирусологической неудачи. По сравнению с белыми участниками, представители чернокожих, латиноамериканцев и других рас / этнических групп имели повышенный риск вирусологической неудачи. "Взаимосвязь между расой / этнической принадлежностью и вирусологической неудачей может быть опосредована такими факторами, как социально-экономический статус, употребление наркотиков и алкоголя, или другими факторами, которые здесь не учтены, которые могут коррелировать с приверженностью и могут способствовать остаточному смешиванию," авторы пишут.
Исследователи добавляют, что при использовании наиболее чувствительного теста на мутации устойчивости к ННИОТ примерно 11 пациентов должны пройти скрининг до начала АРТ на основе ННИОТ, чтобы избежать 1 случая вирусологической неудачи.
"Эти данные служат основанием для разработки стандартизированных клинических анализов для выявления устойчивых к ННИОТ вариантов меньшинств. Поскольку схемы на основе ННИОТ являются наиболее часто назначаемой антиретровирусной терапией первого ряда, клиническое использование сверхчувствительного скрининга на лекарственно-устойчивый ВИЧ может помочь выявить лиц с наибольшим риском вирусологической неудачи и позволить соответствующим образом подобрать АРТ."