Анализ механизмов, вовлеченных в клеточную архитектуру, должен дать новое понимание для понимания развития и морфогенеза тканей в целом. Европейское исследование посвящено роли сигнального пути Notch в регуляции клеточной архитектуры.
Путь Notch – это путь клеточной коммуникации, который сохраняется во всем животном мире и участвует в различных процессах развития, а также связан со многими заболеваниями, включая рак. Помимо своей роли в контроле клеточной судьбы, путь Notch, как полагают, регулирует цитоскелет и морфологию клетки. Однако точный механизм, с помощью которого Нотч оказывает свое влияние на эти процессы, остается неуловимым.
Таким образом, предложение «Понимание функции Notch в регуляции клеточной архитектуры» (NOTCH AND CELL ARCH) было направлено на выявление и анализ новых генов-мишеней Notch, участвующих в регуляции клеточной архитектуры.
Путем проведения полногеномного анализа Notch-регулируемых генов стало возможным идентифицировать гены, кодирующие ключевые белки, участвующие в морфологии клетки. Они были разделены на категории в зависимости от того, представляли ли они изменения в экспрессии или были расположены в непосредственной близости от области генома, занятой фактором транскрипции Su (H), который, как известно, опосредует ответы Notch. Это привело к идентификации 30 потенциальных мишеней Notch с функцией, связанной с регуляцией клеточного поведения.
Функцию этих мишеней проверяли с помощью анализов, основанных на миграции и дифференцировке клеток во время оогенеза, миогенеза и формирования крылового диска дрозофилы. Используя технологию РНК-интерференции (РНКи) для подавления экспрессии генов, ученые идентифицировали девять генов, истощение которых вызвало фенотипы, связанные с дефектами мышечного образования, и два других (Моэсин и синица), которые необходимы для правильной организации крылового диска.
Также оценивалась роль Notch в контроле экспрессии регуляторов цитоскелета и клеточного поведения. Ожидается, что геномный анализ трех генов-кандидатов (Reck, Rhea / Talin и Trio) для позиций связывания Su (H) и Twist предоставит важную информацию о роли Notch в их регуляции транскрипции.
В целом, результаты проекта NOTCH AND CELL ARCH предложили новые знания о роли сигнального пути Notch в архитектуре клетки. Учитывая важность передачи сигналов Notch и целостности клеточной организации при многих видах рака, эти новые идентифицированные факторы могут иметь важное значение для будущей терапии.