Новое исследование показывает, что учет молекулярных переменных улучшит прогностическую классификацию смертельного рака мозга, называемого глиобластомой (GBM).
Исследование было проведено учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Научно-исследовательский институт Соловья (OSUCCC – Джеймс).
Исследование, опубликованное в журнале JAMA Oncology, показало, что добавление значительных молекулярных биомаркеров к существующей системе классификации ГБМ улучшает прогностическую классификацию пациентов с ГБМ, получавших лучевую терапию и препарат темозоломид.
Текущая модель используется на международном уровне в течение почти двух десятилетий и основана только на клинических переменных. Он был создан до появления темозоломида, который, наряду с радиацией, является текущим стандартом лечения ГБМ.
Новая уточненная классификация была получена с использованием образцов 452 пациентов с ГБМ, получавших лучевую терапию и темозоломид. Он включает в себя такие ключевые молекулярные маркеры, как экспрессия белков MGMT и c-MET, а также клинические параметры, включая возраст, рабочий статус, степень резекции и неврологические функции.
Исследователи подтвердили модель в независимой группе из 196 пациентов.
"В нашем исследовании была создана и независимо подтверждена новая молекулярная классификация глиобластомы, возможно, самой агрессивной из всех злокачественных опухолей человека," говорит главный исследователь Арнаб Чакраварти, доктор медицины, заведующий и профессор радиационной онкологии и содиректор программы по опухолям головного мозга.
"Пересмотренная модель предлагает более точную оценку прогностических групп пациентов с ГБМ, получавших лучевую терапию и темозоломид.
"Мы считаем, что включение экспрессии белков c-MET и MGMT улучшает прогностическую классификацию пациентов с глиобластомой по сравнению с традиционными клиническими переменными, и что это улучшит принятие клинических решений," говорит Чакраварти, который также является председателем Макса Морхауса по исследованию рака в штате Огайо. "Кроме того, включение белка MGMT дает представление о потенциале устойчивости к радиации и темозоломиду."
По оценкам, в 2015 году произошло более 11880 новых случаев ГБМ, а общая выживаемость составила в среднем от 12 до 15 месяцев.
Пятилетняя выживаемость при ГБМ составляет 5 процентов в США. Однако небольшая группа пациентов переживает более длительную выживаемость, что предполагает наличие основных различий между опухолями и необходимость в улучшенной прогностической классификационной модели.
Для этого исследования Чакраварти и его коллеги использовали образцы тканей, полученные в ходе клинического исследования RTOG 0525 (Clinicaltrials.gov identifier NCT00304031), исследование фазы III, в котором сравнивали стандартный адъювант темозоломид с плотным графиком дозирования у пациентов с недавно диагностированной ГБМ.
Исследователи проанализировали уровни экспрессии 22 белков на предмет прогностической значимости общей выживаемости.
Основные технические результаты включают:
"В эту эпоху терапии темозоломидом существует острая необходимость в более точной классификации глиобластомы на молекулярной основе," Чакраварти говорит. "Наша модель может быть использована для стратификации пациентов с ГБМ для будущих клинических исследований на глобальном уровне."