Ученые Института рака Дана-Фарбер продемонстрировали новую стратегию лечения аутоиммунного заболевания, которая успешно блокировала развитие ревматоидного артрита на мышиной модели. Они говорят, что это обещает улучшить лечение артрита и других аутоиммунных заболеваний у людей.
В Журнале клинических исследований ученые сообщают, что введение высокоспецифичного типа клеток, регулирующих иммунные ответы, у мышей, склонных к артриту, отключило каскад воспалений, повреждающих ткани и суставы.
Метод работал лучше всего, когда инфузии CD8 + Treg-клеток давались одновременно с введением животным белка, который запускал аутоиммунную реакцию, вызывающую артрит. "Мы обнаружили, что можем почти полностью подавить болезнь в этих условиях," сказал Харви Кантор, доктор медицины, председатель отделения иммунологии рака и СПИДа в Dana-Farber и старший автор исследования.
Ученые сообщили, что даже при введении через несколько недель после начала заболевания инфузии CD8 + Treg в сочетании с низкими дозами метотрексата – широко применяемого лекарства от ревматоидного артрита – смогли значительно замедлить процесс артрита.
Новая стратегия также блокировала прогрессирование заболевания, когда ученые вводили пептидные антигены для увеличения собственного пула CD8 + Treg грызунов, вместо того, чтобы вводить их извне. В целом результаты "предполагают, что [эти] стратегии представляют собой многообещающий терапевтический подход к аутоиммунным расстройствам," исследователи написали.
Иммунная система человека представляет собой сеть клеток, тканей и органов, которые при нормальном функционировании атакуют и уничтожают инфекции, вирусы, паразиты и другие чужеродные вещества "захватчики."
Однако при аутоиммунных заболеваниях части иммунной системы атакуют собственные здоровые клетки и ткани человека – результат того, что иммунные силы не могут распознать "себя" идентификация тегов на клетках тела.
Примерно 50 миллионов американцев страдают аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, волчанку, диабет 1 типа, рассеянный склероз и целиакию. Выявлено не менее 100 различных аутоиммунных заболеваний, которые чаще встречаются у женщин. Заболеваемость этими заболеваниями в США растет по неизвестным причинам.
Ревматоидный артрит вызывается воспалением во всем теле, поражающим многие ткани, особенно суставы, часто вызывая болезненные и деформированные пальцы и руки. Около 1.5 миллионов американцев страдают ревматоидным артритом. Для уменьшения воспаления и замедления болезни назначают лекарства нескольких типов, включая кортикостероиды. Новейшие методы лечения – это биологические агенты, которые блокируют секретируемые химические вещества, называемые цитокинами, которые осуществляют ошибочные атаки. Однако даже с этими агентами, которые могут иметь серьезные побочные эффекты, лечение ревматоидного артрита часто не является оптимальным, сказал Кантор.
В отличие от этих "вниз по течению" участников сложного аутоиммунного каскада, стратегия, описанная в новом отчете, направлена на "вверх по течению," где атаки начинаются с гиперактивных иммунных бойцов, называемых Т-фолликулярными вспомогательными клетками, которые по ошибке реагируют на "себя" маркеры на здоровых клетках. Эти Т-клетки могут становиться хронически гиперактивированными, вызывая постоянную атаку антител на ткани организма.
"Текущие стратегии лечения, которые ингибируют продукцию цитокинов, таких как TNF или IL-1, избавляют от предшествующих исходных событий, которые непрерывно индуцируют новые эффекторные Т-клетки и секрецию цитокинов," отметил Кантор. "Мы считаем, что нацеливание на Т-лимфоциты CD4, которые инициируют этот каскад, может быть более эффективным подходом к терапии ревматоидного артрита."
Регуляторные Т-клетки, или Treg, играют важную роль в отключении иммунного ответа, когда он больше не нужен, например, после того, как организм отразил вирусных или бактериальных захватчиков. Кантор ранее обнаружил, что определенные Tregs, известные как CD8 + Treg, могут распознавать и устранять сверхактивные CD4 T-хелперные клетки, которые отображают маркер, называемый Qa-1, у мышей; человеческий эквивалент – HLA-E.
В новых экспериментах команда Кантора показала, что эти Treg-клетки CD8 +, распознающие Qa-1, могут быть задействованы для уничтожения подмножества вредных Т-хелперных клеток, вызывающих артрит "и оказывают сильное тормозящее действие на прогрессирование заболевания." Они обнаружили, что CD8 + Tregs, которые распознают молекулу Hsp60 на Т-хелперных клетках Qa-1, были наиболее эффективными в устранении чрезмерно реагирующих Т-клеток. Исследователи показали, что введение антигена Hsp60 мышам запускало экспансию CD8 + Treg, уже присутствующих у животных, и замедляло или останавливало развитие болезни.
Приближаясь к клинической значимости, исследователи протестируют этот подход на мышах, несущих иммунные клетки человека, которые вызывают аутоиммунный ответ.
Кантор сказал, что они также изучают возможность использования наночастиц, покрытых молекулами Qa-1 / Hsp60, для увеличения количества CD8 + Treg в качестве более практичного метода, который когда-нибудь может быть использован для терапевтических тестов на людях.