Анализируя его изменения с течением времени, CA-125, белок, давно признанный для прогнозирования рецидива рака яичников, теперь показывает многообещающие возможности в качестве инструмента скрининга на раннюю стадию заболевания, по мнению исследователей из Центра рака Андерсона Университета Техаса.
Обновленные результаты опубликованы в «Раке»; предварительные данные были впервые представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2010 г. Если более крупное исследование покажет улучшение выживаемости, простой анализ крови может стать столь необходимым инструментом скрининга для выявления рака яичников на ранних стадиях – даже в самых агрессивных формах – у женщин в постменопаузе со средним риском заболевания.
Доктор медицины Андерсон имеет долгую историю исследований важного биомаркера. В 1980-х Роберт Баст, М.D., Вице-президент по трансляционным исследованиям в MD Anderson и соавтор исследования ASCO обнаружил CA-125 и его прогностическую ценность в отношении рецидивов рака яичников. С тех пор исследователи из MD Anderson и не только пытаются определить его роль в раннем обнаружении заболеваний. Однако уровень маркера может повышаться по причинам, не связанным с раком яичников, что приводит к ложноположительным результатам при раннем скрининге.
"За последние десять лет было много ажиотажа по поводу новых маркеров и технологий при раке яичников," сказала Карен Лу, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой гинекологической онкологии и автор-корреспондент исследования. "Я и другие ученые в гинекологическом онкологическом сообществе думали, что в конечном итоге мы найдем лучший маркер, чем CA-125, для раннего выявления заболевания. Изучив новые маркеры и протестировав их лицом к лицу в серьезных научных исследованиях, мы не нашли маркера лучше, чем CA-125."
По данным Американского онкологического общества, в 2013 году у 22 240 женщин будет диагностирован рак яичников, и еще 14 030 женщин, как ожидается, умрут от этого заболевания. Проблема, как объяснил Лу, заключается в том, что более чем у 70 процентов женщин с раком яичников диагностируется запущенная стадия заболевания.
"Нахождение механизма скрининга было бы Святым Граалем в борьбе с раком яичников, потому что при раннем обнаружении он не только излечим, но и излечим," сказал Лу, также главный следователь процесса.
Для проспективного, индивидуального, 11-летнего исследования была включена 4051 женщина из семи центров по всей стране, при этом доктор медицины Андерсон выступал в качестве ведущего центра. Все были здоровыми женщинами в постменопаузе в возрасте от 50 до 74 лет, у которых в семейном анамнезе не было рака груди или яичников. Первичной конечной точкой исследования была специфичность или несколько ложноположительных результатов. Кроме того, в исследовании рассматривалась прогностическая ценность положительного результата или количество операций, необходимых для выявления случая рака яичников.
Каждая женщина прошла базовый анализ крови на СА-125. Используя алгоритм риска рака яичников (ROCA), математическую модель, основанную на возрасте пациента и балле CA-125, женщины были разделены на одну из трех групп риска с соответствующим последующим наблюдением: "низкий," вернулся через год для повторного анализа крови; "средний," дальнейшее наблюдение с повторным анализом крови на СА-125 через три месяца; а также "высокий," направлен на трансвагинальную сонографию (TVS) и на прием к гинекологу-онкологу.
Основываясь на изменении CA-125 у женщин с течением времени, среднегодовая частота направлений в среднюю и высшую группы составляла 5.8 процентов и .9 процентов соответственно. Всего 85 женщин (2.9 процентов) были определены как группы высокого риска, поэтому получили TVS и были направлены к гинекологу-онкологу. Из этих женщин 10 были прооперированы: у четырех был инвазивный рак яичников; двое страдали пограничным заболеванием; у одного был рак эндометрия, а у трех – доброкачественные опухоли яичников – положительная прогностическая ценность 40 процентов, что значительно превосходит клинический ориентир в 10 процентов, говорят исследователи. Специфичность теста составила 99.9 процентов, объяснил Лу. Скрининг не смог выявить два пограничных рака яичников.
По словам Лу, очень важно, что четыре обнаруженных инвазивного рака яичников были эпителиальными опухолями высокой степени злокачественности, наиболее агрессивной формой заболевания, и были обнаружены на ранней стадии (стадия IC или IIB), когда болезнь не только поддается лечению, но и чаще всего излечимый. Лу также отметил, что все четыре женщины с инвазивным заболеванием находились под наблюдением с низким риском в течение трех или более лет до повышения CA-125.
"CA-125 выделяется только в 80% случаев рака яичников," объяснил Баст, старший автор исследования. "В настоящее время мы планируем второе испытание, которое будет оценивать панель с четырьмя анализами крови, включая CA-125, для выявления рака, который мы иначе могли бы пропустить, используя только CA-125. Текущая стратегия не идеальна, но кажется многообещающим первым шагом."
«Хотя результаты обнадеживают, но они не являются окончательными и не сразу меняют практику», – подчеркнул Лу; которые также сказали, что еще предстоит провести большое рандомизированное проспективное скрининговое исследование. Такие исследования продолжаются в Соединенном Королевстве; к 2015 году должны быть известны результаты более чем 200 000 женщин.
"Как клиницист, лечащий женщин с этим заболеванием более десяти лет, я стал признанным скептиком в отношении скрининга рака яичников. Теперь, с этими выводами, я с осторожным оптимизмом смотрю на то, что в не столь отдаленном будущем мы сможем предложить метод скрининга, который сможет выявить заболевание на самых ранних, излечимых стадиях и изменить жизнь женщин с этим заболеванием. опустошительная болезнь."
Исследование продолжается; и, как продолжение, Лу и ее команда планируют рассмотреть возможность комбинирования других маркеров с CA-125, чтобы определить влияние скрининга их комбинированного изменения с течением времени.