Класс экспериментальных противораковых препаратов, называемых ингибиторами БЭТ, показал себя многообещающим для лечения рака крови, но может вызывать токсические побочные эффекты. Теперь исследователи из Йельского университета обнаружили новый ингибитор, который в исследованиях на животных демонстрирует большую эффективность против более широкого спектра видов рака, а также против солидных опухолей, а также вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с другими в этом классе.
Исследование было проведено группой под руководством Цинь Яня, доцента патологии и директора программы эпигенетики, и опубликовано в онлайн-выпуске журнала Nature Communications от 14 апреля.
"Многие текущие низкомолекулярные препараты, проходящие испытания, работают только при злокачественных новообразованиях крови," Ян сказал. "Это обещание сломать этот барьер."
По его словам, новый ингибитор также привел к уменьшению твердой опухоли.
«Это большой прорыв для этого класса противораковых препаратов», – сказал Ян. Текущие низкомолекулярные препараты, ингибирующие BET, находятся в стадии разработки – проводятся многочисленные испытания – были эффективны только против рака крови, такого как множественная миелома и лейкемия. По словам Яна, они оказались неэффективными при большинстве солидных опухолей, например при раке мозга, раке груди и раке яичников. И эти препараты обладают токсическими побочными эффектами, включая усталость, тошноту, потерю вкуса и низкое количество тромбоцитов.
В исследованиях на животных исследователи из Йельского университета изучили влияние нового ингибитора, получившего название NHWD-870, на рак яичников, мелкоклеточный рак легких, рак груди, лимфому и меланому. Они обнаружили, что он от трех до 50 раз более эффективен против раковых клеток, чем существующие ингибиторы БЭТ.
Исследователи обнаружили, что в отличие от других ингибиторов BET, NHWD-870 проявляет сильную активность против солидных опухолей, частично за счет предотвращения пролиферации ассоциированных с опухолью макрофагов (ТАМ) или крупных лейкоцитов в иммунной системе. ТАМ действуют как система поддержки опухолевых клеток, подавляя противоопухолевую активность и способствуя возобновлению роста опухоли после лечения. Воздействие ингибитора на ТАМ было значительным, предотвращая распространение больших лейкоцитов и ограничивая рост опухоли. NHWD-870 также имел более низкую токсичность, измеренную по потере массы тела у животных, чем другие ингибиторы.
"Эти результаты не только раскрывают важность мишени BRD4, но также показывают, как она регулирует микросреду опухоли," сказал Ян, член Йельского онкологического центра, Йельского центра стволовых клеток и Йельского центра иммуноонкологии.
Ян сейчас проводит клинические испытания на людях. Вместе с коллегами из Йельского университета и другими сотрудниками он протестирует эффективность NHWD-870 на пациентах с меланомой и раком яичников.