Исследование, во главе с Жимином Лу, Доктором медицины, доктором философии, преподавателем Neuro-Oncology, определило связь, о которой ранее не сообщают, между двумя ферментами, известными как Gcn5 и альфа-ketoglutarate дегидрогеназа (альфа-KGDH), предоставив важную новую информацию о процессе модификации гистона, названном succinylation. Результаты были изданы в выпуске онлайн 6 декабря Природы.Гистоны – белки, жизненно важные для регуляции генов, и модификации гистона главные в регулировании многих связанных с хромосомой процессов, включая повторение ДНК, транскрипцию и ремонт.
Есть 16 известных модификаций гистона, включая succinylation. Команда лютеция изучила alpha-KGDH-generated succinyl-коэнзим A, молекула, крайне важная для многих биохимических реакций в белке, углеводе и метаболизме липида, а также для обеспечения энергии к клеткам.«Succinylation – недавно определенная модификация гистона; однако, гистон лежания в основе механизма succinylation и его функциональные последствия неизвестны», сказал Лу. «В нашем исследовании мы продемонстрировали, что альфа-KGDH, когда вместе с Gcn5, вызывает гистон succinylation и способствует быстрому увеличению опухолевой клетки и развитию опухоли».Gcn5 – фермент, известный как ацетилтрансфераза гистона, которая поставляет молекулярные компоненты, составляющие группу ацетила к генам гистона, позволяя генам быть включенной или прочь.
Гистоны и другие белки, когда изменено этим процессом, известным как acetylation, играют решающие роли в регулировании экспрессии гена, типично получающейся в увеличенной экспрессии гена.«Мы продемонстрировали, что альфа-KGDH взаимодействует с Gcn5 в ядре клетки и нашла, что быстрое увеличение опухолевой клетки и рост опухоли были запрещены, когда альфа-KGDH была заблокирована на вход в ядро клетки или разрушением Gcn5, обязательного к succinyl-коэнзиму», сказал Лу. «Эти результаты подчеркивают значение Gcn5-отрегулированной экспрессии гена вместе с метаболической альфой-KGDH фермента в быстром увеличении опухолевой клетки и формировании».