Пациенты с раком кишечника, опухоли которых содержат дефекты в определенных системах репарации ДНК, с гораздо меньшей вероятностью испытают рецидив опухоли после операции, показали опубликованные результаты крупного клинического исследования. Ученые, которые участвовали в 10-летнем рандомизированном контрольном исследовании QUASAR, одном из крупнейших клинических испытаний в Великобритании по проверке преимуществ химиотерапии у пациентов с послеоперационным раком кишечника, подтвердили, что опухоли толстой кишки, содержащие дефекты в их системе восстановления несоответствия ДНК, на 50 процентов меньше вероятность повторения после операции по сравнению с опухолями, в которых восстановление несоответствия ДНК является нормальным.
Кроме того, исследование предполагает, что пациенты с опухолями, показывающими мутацию гена KRAS, более склонны к повторному росту по сравнению с опухолями, содержащими нормальный ген KRAS, независимо от стадии заболевания или от того, проводится ли химиотерапия.
Эти результаты, опубликованные в Журнале клинической онкологии, решительно поддерживают внедрение тестирования восстановления несоответствия ДНК в рутинную клиническую практику в рамках NHS. Результаты также подчеркивают возможную роль тестирования мутации KRAS в руководстве по применению адъювантной химиотерапии у пациентов с раком кишечника.
Для исследования использовалась сохраненная опухолевая ткань от 1913 пациентов, включенных в QUASAR, клиническое испытание, в котором участники были рандомизированы между химиотерапией фторурацилом / фолиевой кислотой или только наблюдением.
Ретроспективное тестирование материала QUASAR было предпринято, чтобы специально изучить клиническую ценность тестирования дефектной репарации повреждений ДНК и мутаций генов BRAF и KRAS для прогнозирования рецидива опухоли и чувствительности к химиотерапии у пациентов с раком кишечника.
Исследование финансировалось Yorkshire Cancer Research, Британским советом по медицинским исследованиям и Cancer Research UK, а вся научная работа проводилась в Университете Лидса патологом доктором Гордоном Хатчинсом и аспирантом Кэти Саутвард с анализом, проведенным в Университете Бирмингема.
Руководитель исследования, столетний профессор патологии Йоркширского онкологического исследования Фил Квирк из Университета Лидса сказал, что в отчете подтверждается ценность этих молекулярных маркеров при выборе стратегий лечения пациентов с неметастатическим раком кишечника после операции.
"Биомаркеры радикально изменили лечение рака груди, поскольку стратификация женщин по рецепторам эстрогена, рецепторам прогестерона и статусу HER-2 является неотъемлемой частью принятия терапевтических решений," сказал профессор Квирк.
"Тем не менее, несмотря на то, что рак кишечника встречается почти так же часто, как рак молочной железы, и ежегодно во всем мире регистрируется один миллион новых случаев, все еще остаются доказательства в поддержку рутинного тестирования пациентов с неметастатическим раком кишечника после операции с предполагаемыми биомаркерами, такими как дефектное восстановление несоответствия. неуловимый.
"Например, все еще остается неясным, достаточны ли скромные преимущества химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке, когда опухоль не распространилась на лимфатические узлы (стадия II), для оправдания токсичности, стоимости и неудобств лечения. В этой ситуации выбор пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют от терапии, остается проблематичным.
"В настоящее время мы оцениваем вероятность рецидива опухоли у пациента путем тщательной и подробной, но часто субъективной патологической оценки. Дополнение этого подхода объективными биомаркерами гарантированного качества у пациентов с раком кишечника может точно предсказать вероятность рецидива и позволить нам агрессивно лечить только тех пациентов, у которых опухоли с гораздо большей вероятностью вернутся, избавляя значительную часть пациентов с раком кишечника без необходимости. химиотерапия.
"Было предложено множество биомаркеров, но ни один из них до сих пор не получил достаточной валидации для рутинного клинического применения, главным образом потому, что предыдущие исследования были слишком малы, чтобы быть убедительными, и отсутствовала рандомизированная контрольная группа.
"Эти новые данные однозначно подтверждают призывы к рутинному тестированию на восстановление дефектных повреждений ДНК у пациентов с раком кишечника, стратегии тестирования, которая является недорогой и технически простой процедурой. Результаты этого исследования также поддерживают дальнейшую оценку мутаций генов BRAF и KRAS для прогнозирования рецидива опухоли," он сказал.