Ученые из Онкологического центра МД Андерсона Техасского университета нашли, что PTEN отрегулирован различными органами. Для пациентов с мозговыми метастазами это не хорошо, поскольку PTEN в клетках отключен в мозгу.
Удивительно, PTEN восстановлен, как только клетки мигрируют к другим органам.Это – открытие, которое может быть важно для развития эффективных новых методов лечения антиметастаза особого значения для больных раком мозга поздней стадии. Результаты исследования были изданы в выпуске 19 октября Природы.«Развитие опасного для жизни метастаза рака требует, чтобы опухолевые клетки приспособились к и развились в решительно различной микросреде метастатических мест», сказал Дихуа Ю, Доктор медицины, доктор философии, заместитель председателя Отдела Молекулярной и Клеточной Онкологии. «Все же неясно, когда и как опухолевые клетки приобретают существенные черты в микросреде иностранного органа, которые приводят к успешному метастазу.
Наше исследование показало, что основные опухолевые клетки с нормальным выражением PTEN теряют выражение PTEN, когда они достигают мозга, но не в других органах».Исследование Ю нашло, что у метастатических клеток опухоли головного мозга, которые испытали потерю PTEN, есть уровни PTEN, восстановленные, как только они оставляют мозг. Они решили, что «обратимая» потеря PTEN вызвана микро РНК (miRNAs) от астроцитов, расположенных в мозговом и спинном мозге. Астроциты, так называемые для их формы звезды, прячут экзосомы, которые содержат PTEN-планирование miRNAs и miRNAs inter-cellularly PTEN-планирования передачи к опухолевым клеткам через экзосомы.
Экзосомы – крошечные, частицы размера вируса. MiRNAs не кодируют молекулы, которые, как известно, играли роль в регулировании экспрессии гена.
Команда также нашла, что потеря PTEN в клетках опухоли головного мозга, ведомых к увеличенной секреции цитокина, известного как CCL2, который принимает на работу клетки головного мозга, известные как микроглиальные клетки к метастатическим опухолям. Это увеличивает рост опухолевой клетки и защищает опухолевые клетки от некроза клеток, который приводит к опасным для жизни мозговым метастазам.«Наши результаты демонстрируют замечательную пластичность выражения PTEN в метастатических опухолевых клетках в ответ на различную окружающую среду органа, подкрепляя существенную роль коэволюции между опухолевыми клетками и их микросредой», сказал Ю. «Это показывает динамический и взаимный ‘взаимный разговор’ между опухолевыми клетками и метастатической окружающей средой.
Это может обеспечить новые возможности для эффективных методов лечения антиметастаза, особенно для больных раком мозга поздней стадии».