Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) нашли работу, которая может повысить эффективность комбинированных методов лечения, которые включают: такие препараты, как Авастин.
Подход с двумя мишенями, протестированный на мышах с типом рака, известным как нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, может иметь широкое применение для лечения самых разных видов рака, сказала команда UCSF. Лекарства, использованные в тестах, относятся к классам фармацевтических препаратов, которые либо находятся на рынке, либо находятся в стадии разработки в клинических испытаниях.
Клинические испытания также уже проводятся для оценки эффективности подхода у людей с раком простаты, раком груди и другими типами опухолей. Исследование UCSF, описанное в журнале Cancer Discovery на этой неделе, является первым, показывающим, как комбинация лекарств работает в лаборатории.
Результаты многообещающие, сказал Дональд Макдональд, доктор медицинских наук, член Универсального онкологического центра UCSF Хелен Диллер и Института сердечно-сосудистых исследований и профессор анатомии, который руководил исследованием.
В исследовании лечение мышей методом двойной цели превратило агрессивные опухоли с инвазивными пальцами, проникающими в окружающие ткани, и множеством метастазов, в крошечные шарики с небольшим количеством метастазов или без них.
"Это комбинация подходов? Между ними есть синергия," Макдональд сказал. "Вы добавляете два и два, и вы получаете 10."
КАК РАБОТАЕТ КАЖДАЯ ЦЕЛЬ
Обе мишени – это белки, которые, как известно ученым годами, участвуют в развитии рака. Оба играют важную роль в злокачественных опухолях.
Первый, называемый c-MET, участвует в двух процессах, связанных с наиболее смертоносными видами рака. Клинический маркер агрессивности рака, c-MET способствует инвазии опухоли в окружающие ткани. Он также участвует в метастазировании – распространении раковых клеток на другие части тела, где они могут образовывать новые опухоли.
Вторая мишень – это белок, известный как фактор роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF). VEGF – это белок, который способствует росту новых кровеносных сосудов. Растущие опухоли нарушают этот процесс, расширяя сеть кровеносных сосудов для обеспечения питательными веществами. Лекарства, блокирующие VEGF, были разработаны на основе простого предположения, что опухоли не могут расти, если вы перекрываете их кровоснабжение.
Лекарства, нацеленные на эти молекулы, находятся в стадии разработки, и некоторые из них уже представлены на рынке. U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первый из них в 2004 году для лечения метастатического рака толстой кишки. Этот препарат под названием Авастин производится компанией Genentech из Южного Сан-Франциско. Авастин был одобрен для лечения метастатического рака груди в 2008 году в рамках ускоренной программы одобрения FDA.
FDA отозвало одобрение Авастина для лечения рака груди в прошлом году после дополнительной оценки относительных рисков и преимуществ для женщин, принимающих его. Блокирование VEGF, казалось, на некоторое время замедляло рост опухоли, но FDA определило, что это не привело к значительному улучшению или продлению жизни большинства женщин, принимающих его.
"Было неясно, почему одни опухоли реагировали, а другие нет. Также было неясно, почему некоторые опухоли сначала реагируют, а затем перестают реагировать," сказал Макдональд, который в течение многих лет изучал кровеносные сосуды в опухолях и действие противораковых препаратов в своей лаборатории UCSF.
Два года назад бывший профессор UCSF Дуглас Ханахан и его коллеги обнаружили в лабораторных экспериментах, что препараты, подобные Авастину, уменьшают опухоли, но неожиданно сделали и кое-что еще. Лекарства также превращали опухоли из округлых капель в очень нерегулярные разрастания с усиками, которые проникали в окружающие ткани и даже распространялись на другие органы, что позволяет предположить, что блокада VEGF также может сделать опухоли более агрессивными, инвазивными и метастатическими.
Группа McDonald’s подтвердила выводы Ханахана и обнаружила, что причастен c-MET. В своем последнем исследовании Барбара Сеннино, доктор философии, вместе с другими исследователями из его группы намеревалась определить, влияет ли c-MET на агрессивность опухоли во время терапии анти-VEGF. В их статье показано, что одновременное блокирование c-MET и VEGF у мышей более действенно, чем блокирование любого из них по отдельности, поскольку оно не только замедляет рост опухоли, но также снижает инвазию и метастазирование.
Они протестировали два ингибитора VEGF – нейтрализующее антитело и сунитиниб – и три ингибитора c-MET – кризотиниба, PF-04217903 и кабозантиниб (XL184). В отличие от других агентов, кабозантиниб одновременно ингибирует как c-MET, так и VEGF. Ингибирование c-MET и VEGF вместе с комбинацией лекарств или кабозантинибом оказало более сильное воздействие на опухоли, чем любой из агентов, блокирующих только одну из мишеней.
По словам Макдональда, эти многообещающие лабораторные результаты все еще нуждаются в дополнительных проверках безопасности и эффективности в клинике, и может пройти год или больше, прежде чем лекарства станут регулярно доступны для пациентов.