Осимертиниб был одобрен с февраля 2016 года для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) T790M с положительным мутационным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) в настоящее время проверил раннюю оценку пользы, дает ли препарат дополнительную пользу этим пациентам по сравнению с соответствующей терапией сравнения.
В зависимости от предварительной обработки пациентов и статуса мутаций необходимо было выделить несколько исследовательских вопросов и соответствующие методы сравнения. Дополнительное преимущество не было доказано ни по одному из вопросов исследования, поскольку производитель препарата не представил данных исследования, подходящих и информативных для ранней оценки преимуществ. Эффекты в его исторических сравнениях были слишком малы, чтобы делать выводы о дополнительных преимуществах.
Препарат связывается только с мутантным ферментом
Осимертиниб относится к классу ингибиторов тирозинкиназы EGFR. Препарат не связывается с тирозинкиназой дикого типа, а только с мутантной формой, которая может развиваться в карциноме во время лечения НМРЛ и может сделать лечение другими ингибиторами тирозинкиназы EGFR неэффективным.
Подходящей терапией сравнения для пациентов с мутацией T790M, которые уже были предварительно обработаны другим ингибитором, была либо химиотерапия, либо – если это не было вариантом – лучшая поддерживающая терапия (BSC), i.е. наилучшая поддерживающая терапия, оптимизированная для конкретного пациента, для облегчения таких симптомов, как боль, и для улучшения качества жизни. Производитель провел так называемые исторические сравнения для этой группы, чтобы доказать дополнительную выгоду.
Все остальные пациенты лечились другими ингибиторами тирозинкиназы, химиотерапией или также BSC, в зависимости от их статуса лечения и мутации, а также состояния их здоровья. Производитель не предоставил сравнительных данных по этим группам.
Исторические сравнения: драматических эффектов нет
Первые два из трех исторических сравнений были основаны на двух проспективных исследованиях осимертиниба с одной группой, а с другой – на семи ретроспективных анализах и двух группах различных рандомизированных контролируемых исследований химиотерапии. В третьем историческом сравнении производитель использовал контрольную группу исследования, в котором пациенты получали плацебо и BSC, для случаев, когда химиотерапия не подходила. Только одно из исторических сравнений действительно касалось исследовательского вопроса об оценке пользы. Однако в этом сравнении не было продемонстрировано никаких эффектов, которые были бы достаточно значительными для получения преимущества или недостатка осимертиниба.
Другие исторические сравнения не подходили по разным причинам. В частности, в сравнительных исследованиях статус мутации T790M не учитывался, а химиотерапия в большинстве случаев не проводилась в соответствии с одобрением. Кроме того, эти сравнения почти не содержали данных о результатах, релевантных для пациента. Следовательно, для них был сделан вывод – а значит, и для всей ранней оценки пользы: дополнительное преимущество осимертиниба по сравнению с соответствующими препаратами сравнения не доказано.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Эта оценка досье является частью ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG), контролируемой Объединенным федеральным комитетом (G-BA). После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.