Микросреда, поддерживающая злокачественную опухоль, также истощает иммунные клетки, которые тело посылает для уничтожения рака, – ученые Института рака Университета Питтсбурга (UPCI) обнаружили в открытии, которое может значительно повысить эффективность передовых иммунотерапевтических препаратов.
Команда UPCI показала, что когда иммунные Т-клетки попадают в микроокружение опухоли, их митохондрии, которые действуют как мини-фабрики внутри клеток, производя энергию и важные реагенты, необходимые клетке для выживания, начинают сокращаться и исчезать, указывая на то, что Т-клетка отсутствует. топлива и не может выполнять свою работу по разрушению опухолей. Открытие, опубликованное сегодня в Интернете и запланированное к выпуску журнала Immunity на следующей неделе, открывает двери для нескольких потенциальных клинических подходов, которые могут помочь сохранить функционирование Т-клеток и повысить способность организма бороться с раком.
"Иммунотерапия для стимуляции иммунной системы организма все чаще становится способом лечения людей с агрессивным раком. Это эффективно для некоторой части пациентов, но правда в том, что только от 20 до 40 процентов пациентов откликнутся на лечение, и до сих пор неясно, почему," сказал старший автор Грег М. Дельгоффе, Ph.D., доцент кафедры иммунологии и член Центра микросреды опухолей при UPCI, партнер UPMC CancerCenter. "Это огромный вопрос в области иммунотерапии рака, и мы думаем, что нашли большую часть ответа."
По мере роста опухоли они создают микросреду, которая развивает собственное кровоснабжение и поддерживает рост опухоли, защищает и жадно потребляет все доступные питательные вещества.
Когда Т-клетки попадают в микросреду, они словно "автомобили, в которых внезапно был задействован аварийный тормоз; они не могут продолжать ездить," объяснил доктор. Дельгоффе. Иммунотерапия, например, направленная на негативные регуляторы на поверхности Т-клеток, снимает эти тормоза. "Однако во многих случаях мы обнаруживаем, что, хотя тормоза были сняты, в баке нет топлива," Доктор. Дельгофф сказал. Или, говоря научным языком, отсутствие митохондрий в Т-клетках, инфильтрирующих опухоль, мешает им функционировать.
"Это захватывающее открытие, потому что у нас уже есть различные стратегии для «заполнения топливного бака» и поддержки функции Т-лимфоцитов в микросреде опухоли," сказал доктор. Дельгофф.
В лабораторных экспериментах и тестах на мышах Dr. Дельгофф и его команда обнаружили, что, когда они увеличили количество митохондрий в Т-клетках, они смогли лучше очистить опухоль.
Доктор. Дельгоффе сотрудничает с другими учеными для тестирования различных стратегий повышения митохондрий, в том числе с использованием препаратов, которые уже доказали свою безопасность для людей, например, для лечения диабета 2 типа, для стимуляции метаболизма Т-клеток. Он также работает с существующими исследованиями иммунотерапии для дальнейшей модификации Т-клеток, чтобы их метаболизм лучше функционировал в микросреде опухоли.