Все чаще к начальнику отдела инфекционных заболеваний UPMC – признанному эксперту в области ВИЧ / СПИДа – обращается озадаченный врач, описывающий пациента с ВИЧ, который настаивает на том, что он придерживается ежедневного режима приема лекарств, предназначенного для сдерживания вируса, но тестирование говорит, что иначе.
Вирус все еще обнаруживается в крови пациента, чего, по мнению врачей, не может произойти, если инфекцию контролируют с помощью лекарств. Ученые из школы медицины Университета Питтсбурга сообщают сегодня, что они раскрыли тайну, и ответ имеет клиническое значение.
В исследовании, опубликованном в Журнале клинических исследований, исследователи инфекционных заболеваний Питта показывают, что проблема не в несоблюдении режима приема лекарств или устойчивости к ним. Вместо этого пациенты становятся жертвами того, что ученые окрестили "репликлоны"- большие клоны ВИЧ-инфицированных клеток, которые продуцируют инфекционные вирусные частицы.
"Мы обнаружили, что репликлоны могут расти достаточно большими и производить достаточно вируса, чтобы создать впечатление, что антиретровирусная терапия не работает полностью, даже если она," сказал старший автор Джон Меллорс, M.D., занимает должность председателя по глобальной ликвидации ВИЧ и СПИДа и возглавляет отдел инфекционных заболеваний в Pitt и UPMC.
ВИЧ реплицируется, захватывая механизмы клетки и используя их для производства большего количества вируса, который затем может инфицировать другие клетки. Ежедневная антиретровирусная терапия предотвращает заражение вирусом новых клеток, так что, хотя ВИЧ еще нельзя вылечить, его можно контролировать до такой степени, что он не обнаруживается в анализах крови.
Элиас Халвас, Ph.D., доцент-исследователь в Отделении инфекционных болезней Питта, и Меллорс возглавил многопрофильную группу университетов США.S.-основанных на ВИЧ ученых, исследующих медицинские записи и кровь восьми пациентов с непреодолимой ВИЧ-виремией (обнаруживаемым вирусом в крови), несмотря на соблюдение антиретровирусных препаратов. Повторные образцы крови каждого пациента выявили идентичные вирусные генетические последовательности, которые не менялись с течением времени.
"Это указывает на то, что у отдельных пациентов вирус в их крови происходил из идентичных клеточных фабрик," сказал Халвас.
Короче говоря, вместо того, чтобы вирус выходит и заражает новые клетки, уже инфицированные ВИЧ-продуцирующие клетки превращаются в большие клоны, которые производят и выделяют вирус. Современные лекарства от ВИЧ-инфекции блокируют заражение вирусом новых клеток, но не влияют на выработку вируса клетками или клонами уже инфицированных клеток.
"Несмотря на то, что у нас нет доказательств того, что вирус, продуцируемый этими репликлонами, затем заражает новые клетки, что может нанести ущерб иммунной системе пациента, они могут вызывать другие проблемы, такие как хроническое воспаление," сказал Меллорс, который также является заслуженным профессором медицины в Питтском университете. "Если бы пациент прекратил медикаментозную терапию, вирус мог бы быстрее восстановиться. Репликлоны – ключевой барьер на пути к настоящему лекарству от ВИЧ."
По словам Меллорса, непосредственным следствием их открытия является информирование клиницистов и пациентов о том, что виремия ВИЧ может быть вызвана репликлонами. Это может помочь клиницистам в разработке планов ведения болезни, которые могут позволить продолжить текущий режим антиретровирусной терапии, зная, что смена лечения может не подавить виремию. Вместо этого за пациентом можно наблюдать с течением времени на предмет изменений уровня виремии, который может снижаться по мере уменьшения репликлона, а иногда может оставаться на том же уровне или медленно увеличиваться. Меллорс добавил, что значительное увеличение виремии должно побудить снова пересмотреть приверженность к лечению и исключить новую лекарственную устойчивость.
В долгосрочной перспективе ученые должны выяснить, как репликлоны ускользают от иммунной системы и как их можно эффективно убить, чтобы вылечить инфекцию. Хотя необходимы дополнительные исследования, Меллорс и его команда предполагают, что более мелкие, менее легко обнаруживаемые репликлоны могут присутствовать по всему телу и нести ответственность за быстрый возврат ВИЧ у пациентов, которые прекращают терапию. Дополнительная сложность заключается в том, что не все клетки репликлона могут вырабатывать вирус одновременно и, таким образом, оставаться скрытыми от иммунной системы как скрытый или невидимый резервуар ВИЧ.
"Многие ученые по всему миру прилагают все усилия, чтобы выявить резервуар ВИЧ и уничтожить его," сказал Халвас.