Новые результаты исследования команды Providence Heart + Lung Institute в Санкт-Петербурге. Paul’s Hospital и Университет Британской Колумбии (UBC) могут привести к появлению новых вариантов лечения аневризмы брюшной аорты (AAA) – потенциально смертельного заболевания, которое в настоящее время не имеет фармакологического лечения.
Аневризма аорты – это выпячивание аорты, самого большого кровеносного сосуда в организме. Если аневризма разрывается, это вызывает быструю кровопотерю и высокий риск смерти. Около 75 процентов всех аневризм аорты возникают в той части аорты, которая расположена в брюшной полости, которая снабжает кровью нижние конечности.
Опубликованное в сегодняшнем американском журнале патологии исследование, проведенное доктором. Дэвид Грэнвилл, исследователь из UBC и Providence Heart + Lung Institute, обнаруживает новую терапевтическую мишень для AAA, которая может иметь большое влияние на лечение этого заболевания.
Используя экспериментальные модели AAA, Dr. Гранвилл и его команда определили фермент, расщепляющий белок, под названием Granzyme B, который в изобилии присутствует в аневризмах. Чтобы определить, способствует ли Granzyme B развитию аневризм, фермент был отключен генетически.
"Когда мы удалили гранзим B, мы обнаружили, что он не только замедляет развитие аневризм, но и значительно улучшает выживаемость," говорит доктор. Granville. "Это говорит о том, что препараты, разработанные специально для гранзима B, могут быть эффективным средством лечения аневризм."
Гранзим B выделяется многими типами иммунных клеток для нацеливания и уничтожения нежелательных или инфицированных вирусом клеток.
До недавнего времени считалось, что иммунные клетки доставляют гранзим B непосредственно в клетки, предназначенные для разрушения, но доктор. Команда Гранвилля демонстрирует, что при определенных условиях этот белок может просачиваться в пространство, окружающее здоровые клетки, и в кровоток. По мере того, как он накапливается вне клеток, он начинает разрушать структурные белки, которые поддерживают целостность ткани – подобно термитам, разъедающим инфраструктуру дома. В случае аорты это может привести к ослаблению структуры, раздуванию аорты (созданию аневризмы) и, в конечном итоге, к разрыву аневризмы.
В настоящее время 13-я ведущая причина смерти в Северной Америке, AAA имеет 80-90-процентную вероятность летального исхода в случае разрыва аневризмы. Разрыв АБА и осложнения хирургического лечения являются причиной не менее 15000 смертей ежегодно в Соединенных Штатах. Однако, поскольку вскрытие обычно не проводится для людей старше 60 лет, предполагается, что фактический уровень может достигать 30 000 смертей в год – уровень смертности близок к смертности от рака простаты и груди. В настоящее время единственные эффективные лечебные вмешательства включают хирургическое вмешательство на поздних стадиях заболевания. Для более мелких аневризм на ранних стадиях не существует лечения, кроме базового наблюдения за прогрессированием.
"Как заболевание, связанное со старением, заболеваемость АБА растет, но в настоящее время нет вариантов раннего лечения, кроме базового мониторинга прогрессирования и хирургического вмешательства, когда риск разрыва выше, чем риск хирургического вмешательства," говорит доктор. Granville. "Наши последние открытия о гранзиме B могут привести к разработке фармацевтических препаратов, направленных на замедление или предотвращение прогрессирования и разрыва аневризмы, что поможет людям с AAA избежать хирургического лечения и, возможно, смерти."