Новый тип препарата, выпускающего иммунную систему на опухолях, был замечательным успехом, но только для некоторых больных раком. Теперь исследователи нашли генетическую подпись в опухолях легкого, которая, кажется, предсказывает, будет ли этот препарат иммунотерапии работать — и кто извлечет выгоду больше всего.
Опухолевые клетки могут скрыться от иммунной системы путем формирования рецептора, названного 1 ФУНТОМ, на поверхности иммуноцитов, известных как T клетки. Вместо того, чтобы напасть на опухолевые клетки, клетки T оставляют их в покое. Новый препарат является антителом, запрещающим 1 ФУНТ, блокируя эту «контрольную точку» и освобождая клетки T для вытирания опухолевых клеток.
В клинических испытаниях блокаторы за 1 ФУНТ и другие ингибиторы контрольной точки расширяли жизни пациентов с несколькими типами рака на годы, намного дольше, чем традиционные методы лечения. Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами утвердило несколько из этих наркотиков для меланомы, и один из них, nivolumab, стал первым для получения одобрения для рака легких на прошлой неделе. Но работа ингибиторов контрольной точки только для некоторых людей — ингибиторы за 1 ФУНТ сокращают опухоли приблизительно в 20% 30% больных раком легких — и исследователи взбираются для выяснения почему.
Одна гипотеза – то, что ингибиторы контрольной точки, более вероятно, будут работать над опухолями, имеющими больше мутаций. Эти мутации – не обязательно те, которые позволяют опухолевым клеткам делиться неудержимо или распространяться к другим местам; вместо этого, они могут просто закодировать ускоренные протеины, ничего не делающие для раковой клетки.
Но они могут иметь значение для иммунотерапий, потому что отклоняющиеся молекулы могут действовать как антигены — иностранные молекулы в органе, вызывающие иммунную реакцию. Чем больше мутаций при опухоли пациента, тем больше этих так называемых неоантигенов, и следовательно более сильный ответ от клеток T в пациентах, берущих ингибитор контрольной точки, взгляды идут.Некоторые недавние исследования поддерживают это представление.
Больные меланомой с большим количеством кодирующих неоантиген мутаций при их опухолях, например, более вероятно, ответят на ингибитор контрольной точки, блокирующий протеин под названием CTLA-4.Теперь, то же, кажется, сохраняется для рака легких. Тимоти Чан Мемориэла Слоана, Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке, кто привел исследование меланомы и коллег, упорядочил exome — кодирующую протеин ДНК — опухолей от 34 человек с немелкоклеточным раком легких, которых рассматривали с ингибитором за 1 ФУНТ, названным pembrolizumab. Они нашли, что пациенты, намного более вероятно, ответят на препарат, если их опухоль имела больше типа мутации, приводящей к измененному протеину.
Например, 13 из 18 (72%-х) пациентов по крайней мере с 178 мутациями ответили в течение 6 месяцев или дольше, по сравнению с одним из 13 (8%) из тех с меньшим количеством мутаций. Кроме того, 16 больных раком легких, у которых был отличительный образец мутаций, вызванных курением, более вероятно, ответят, чем предполагаемые некурящие, у которых были меньше, различные мутации, сообщает группа Чана онлайн сегодня в Науке.Корреляция между мутациями и терапевтический ответ на лекарства от рака «сногсшибательны», говорит исследователь рака Дрю Пардолл из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, кто не был связан с исследованием, но сотрудничал с группой Чана. “Это – очень важный результат”. Несмотря на то, что результаты не обязательно означают, что все некурящие не ответят на блокаторы за 1 ФУНТ, упорядочивание ДНК биопсий опухоли могло помочь онкологам решить, какой препарат дать сначала, говорят он и Чан.
И это предполагает, что эти наркотики могут работать над другими связанными с курением раковыми образованиями, такой как пищевода и возглавить и раковые образования в шее, добавляет Чан.Исследователи также исследуют возможность предоставления пациентам персонализированной вакцины, сделанной из неоантигенов при их опухоли поддержать их ответ на ингибитор контрольной точки. “Я думаю, что потенциал здесь огромен”, говорит Рой Хербст, исследователь рака легких в Йельском университете.