Врезание в стену в середине напряженного рабочего дня является ничем необычным, и толчок кофеина – все, что требуется для моментального снимка большинства из нас назад в действие. Но люди с определенными нарушениями сна борются против сильного убеждения дремать в течение дня, даже после сна 10 часов или более ночью. Для них кофеин не касается проблемы, и более мощные стимуляторы предписания не намного лучше.
Теперь, исследование с небольшой группой пациентов предполагает, что их условие может иметь удивительный источник: естественный состав, работающий над мозгом во многом как ключевые компоненты в холодных таблетках, таких как Валиум и Ксанакс.Условие известно как основной hypersomnia, и это отличается от более известной нарколепсии нарушения сна в этом, пациенты склонны иметь более постоянную дневную сонливость вместо внезапных «нападений сна». Неизвестная причина и отсутствие лечения основного hypersomnia долго расстраивали Дэвида Рая, невропатолога в Университете Эмори в Атланте. «Одна треть наших пациентов находится на нетрудоспособности», говорит он, «и это 20-и 30-летние люди».
Рожь и коллеги начали новое исследование с догадки о том, что продолжалось. Несколько наркотиков, используемых для лечения бессонницы, продвигают сон путем планирования для рецепторов для GABA, нейромедиатор, расхолаживающий нервную деятельность. Рожь выдвинула гипотезу, что у его hypersomnia пациентов мог бы быть некоторый неизвестный состав в их мозгах, делающий что-то подобное, улучшая деятельность так называемых рецепторов GABAA.
Чтобы попытаться найти этот таинственный состав, он и его коллеги выполнили спинномозговые пункции на 32 hypersomnia пациентах и собрали цереброспинальную жидкость (CSF), жидкость, купающая и изолирующая мозговой и спинной мозг. Тогда они добавили CSF пациентов к клеткам, генетически спроектированным для производства рецепторов GABAA, и искали крошечные электрические токи, которые укажут, что рецепторы были активизированы.В том первом проходе ничто не произошло. Однако, когда исследователи добавили CSF и немного GABA к клеткам, они видели электрический ответ, который был почти вдвое более большим, чем вызванный одним только GABA.
Все это предполагает, что CSF пациентов не активизирует рецепторы GABAA непосредственно, но он действительно делает рецепторы почти вдвое более чувствительными к GABA, исследователи сообщают сегодня в Науке о Переводной Медицине. Этот результат подобен тому из наркотиков, названных benzodiazepines, активными ингредиентами в успокаивающих наркотиках, таких как Валиум.
Не произошло, когда исследователи рассматривали клетки с CSF от людей с нормальными образцами сна.Последующие эксперименты предположили, что усыпляющий состав в CSF пациентов является пептидом или маленьким протеином, по-видимому сделанным мозгом, но иначе его идентичность остается тайной.Идея, что эндогенные составы benzodiazepinelike могли вызвать hypersomnia, была предложена в начале 1990-х Элио Лугарези, новаторским итальянским клиницистом сна, говорит Клиффорд Сэпер, нейробиолог в Медицинской школе Гарварда в Бостоне. Но несколько из пациентов Лугарези позже, оказалось, брали benzodiazepines, подорвавший его аргумент, и идея впала в немилость.
Сэпер говорит, что новая работа делает «довольно веские доводы».На основе этих результатов Рожь и его коллеги проектировали предварительное исследование с семью пациентами, использующими препарат, названный flumazenil, противодействующим benzodiazepines и часто использующимся для рассмотрения людей кто передозировка на тех наркотиках.
После инъекции flumazenil, пациенты, улучшенные к почти нормальным уровням на нескольких мерах настороженности и бдительности, сообщают исследователи. Рожь говорит эти результаты продлившейся до пары часов.В надежде на более длинные долгосрочные выгоды исследователи убедили фармацевтический Hoffmann-La-Roche компании, делающий препарат, для передачи в дар порошкообразной формы, которая может быть включена в растворимые таблетки, взятые под языком, и сливки относились к коже.
30 – что-то терпеливое брало эти формулировки в течение 4 лет и улучшилось существенно, сообщают исследователи в газете. Она возобновила свою карьеру как поверенный, от которого ее hypersomnia вынудил ее взять отпуск.Результаты являются, «конечно, провокационными», Сэпер говорит, несмотря на то, что они должны будут быть тиражированы в более крупное, двойное слепое испытание для убеждения.Несмотря на это, говорит Филлис Зи, невропатолог в Северо-Западном университете в Эванстоне, Иллинойс: «Это дает нам новое окно в размышление о лечениях» основного hypersomnia. «Эти пациенты не хорошо отвечают на стимуляторы», говорит Зи, таким образом, лучшая стратегия может состоять в том, чтобы запретить стимулирующие действия сна GABA — или как Рожь выражается, выпуская стояночный тормоз вместо того, чтобы нажать акселератор.
Следующие шаги ясны, Рожь говорит: Идентифицируйте таинственный состав, выясните более быстрый способ обнаружить его и провести большую клиническую экспертизу для испытания преимуществ flumazenil. Однако исследователям сначала нужен кто-то для финансирования такого исследования.
До сих пор Рожь говорит, они не получили берущих.