AVEO Pharmaceuticals, Inc., биофармацевтическая компания, использующая прорывные открытия в биологии рака для открытия, разработки и коммерциализации целевых онкологических методов лечения, сегодня объявила о результатах своей новой системы модели рака человек-мышь (HIM), в которой AVEO успешно создала инвазивные опухоли человека из первичной ткани груди человека. которые со временем развиваются у мышей и имитируют поведение и реакцию опухоли человека. Результаты были опубликованы на этой неделе в раннем выпуске материалов Национальной академии наук.
Более 95 процентов онкологических препаратов, поступающих в клинику, терпят неудачу, во многом из-за отсутствия прогностических моделей на животных на доклинических этапах разработки. Ученые AVEO разработали сложную платформу биологии рака, которая предоставляет модели рака человека, более актуальные, чем традиционные мышиные модели, известные как ксенотрансплантаты. В модели AVEO HIM нормальная ткань груди человека сконструирована для экспрессии онкогенов и затем вводится мышам, где она формирует ткань груди человека в микросреде молочной железы мыши.
Опухоли, которые затем развиваются спонтанно, приобретают общие и различные мутации во время прогрессирования опухоли. Этот процесс приводит к человеческим опухолям у мышей, которые отражают своих человеческих собратьев тем, что они немного отличаются от одного экземпляра к другому, демонстрируя естественные генетические вариации, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов.
"Исторически сложилось так, что модели ксенотрансплантатов, созданные для анализа поведения рака человека, не были точными предикторами реакции человека на различные терапевтические агенты," сказал Роберт А. Вайнберг, к.D., член Института Уайтхеда и профессор биологии Массачусетского технологического института. "Напротив, развитие опухоли в модели HIM проходит через определенные гистологические стадии гиперплазии, от протоковой карциномы in situ (DCIS) до инвазивной карциномы. Более того, опухоли HIM демонстрируют характерные ответы на таргетную терапию, которая, как известно, эффективна для людей, в частности на герцептин. Это представляет собой большой шаг вперед в разработке моделей ксенотрансплантатов, которые будут точно предсказывать реакцию пациента на агенты, находящиеся в стадии доклинической разработки. Модель HIM – это захватывающая, экспериментально управляемая система человека in vivo, которая имеет большой потенциал для развития нашего базового понимания биологии рака, а также для открытия и тестирования целевых методов лечения."
Используя систему рекомбинантных тканей и систему трансдукции генов, исследователи оценили биологические последствия конкретных генетических изменений в восстановленной ткани груди in vivo. Введение в ткань различных комбинаций онкогенов, таких как HER2, KRAS, PI3 киназа и p53, позволило исследователям проанализировать вклад каждого гена в образование опухоли человека в модели.
Авторы также продемонстрировали полезность моделей HIM для тестирования эффективности лекарств путем лечения опухолей молочной железы, вызванных HER2, с помощью различных антагонистов HER2. Результирующее сильное ингибирование роста опухоли HIM коррелирует с тем, что наблюдалось в клинике.
"С увеличением знаний о конкретных генетических изменениях при раке груди в настоящее время появилась значительная возможность коррелировать активность противоопухолевых агентов со специфическими генетическими изменениями в опухолях," добавил Мюррей О. Робинсон, доктор философии.D., старший вице-президент по онкологии в АВЕО. "Наши запатентованные модели обеспечивают определенный генетический контекст, в котором можно проверять кандидаты генов рака, определять их биологические роли на различных стадиях прогрессирования рака и тестировать целевые методы лечения. Нас очень воодушевило сходство с человеческими пациентами реакции на широко используемые агенты рака груди."
Источник: Pure Communications Inc.