Новое исследование предполагает, что экспериментальный препарат, который тестируется для лечения рассеянного склероза и предотвращения отторжения органов, может также помочь людям с некоторыми смертельными формами хронического и острого лейкоза.
Лабораторные исследования и исследования на животных были посвящены препарату под названием финголимод. Исследователи заявили, что это может помочь пациентам с запущенным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) или острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ), раковые клетки которых обнаруживают определенное генетическое изменение, называемое филадельфийской хромосомой.
Исследование показало, что препарат предотвращает развитие этих видов рака на моделях мышей, а также убивает выращенные в лабораторных условиях ХМЛ и ОЛЛ клетки человека.
Хотя результаты должны быть проверены на людях в ходе будущих клинических испытаний, новое исследование также предполагает, что препарат может помочь пациентам с этими лейкозами, резистентными к иматинибу (Гливек) и дазатинибу (Спрайсел), двум важным лекарствам для лечения ХМЛ и дазатинибу. те случаи ОЛЛ с филадельфийской хромосомой.
В настоящее время финголимод проходит расширенные клинические испытания для лечения рецидивирующего рассеянного склероза и предотвращения отторжения органов после трансплантации почки.
Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо, опубликовано в августе. 23 в Журнале клинических исследований.
«Этот новый агент представляет собой многообещающую новую стратегию лечения ХМЛ, устойчивого к иматинибу и родственным таргетным агентам», – говорит соавтор Гвидо Маркучи, доцент кафедры внутренней медицины и онколог, специализирующийся на разработке лекарств от лейкемии в онкологической больнице штата Огайо и Соловье. Исследовательский институт.
«Эти результаты также предполагают, что это будет важным вкладом в новый терапевтический подход к ХМЛ, который учитывает комбинации соединений молекулярного таргетинга.”
В лейкозных клетках препарат работает, реактивируя белок PP2A, который обычно помогает защитить клетки от злокачественных новообразований. Затем белок заставляет клетки самоуничтожаться в результате процесса, называемого апоптозом.
«Это было верно даже в отношении лейкозных клеток пациентов, которые были устойчивы к иматинибу или дазатинибу», – говорит главный исследователь Данило Перротти, доцент кафедры молекулярной вирусологии, иммунологии и медицинской генетики.
Препарат не влиял на нормальные клетки или контрольных мышей, что позволяет предположить, что у людей он, вероятно, будет иметь минимальные побочные эффекты или не иметь их.
«Если это подтвердится в будущих исследованиях, это означает, что этот препарат может помочь пациентам, которые не реагируют на другие методы лечения», – говорит Перротти
Почти все из 4570 случаев ХМЛ, ожидаемых в этом году, и около 20 процентов из ожидаемых 5200 случаев ОЛЛ имеют филадельфийскую хромосому. Это изменение хромосомы приводит к выработке аномального белка, который вызывает эти два злокачественных образования.
В этом исследовании препарат тестировался на клеточных линиях, моделирующих эти лейкозы, и на клетках пациентов с распространенным ХМЛ или с ОЛЛ и филадельфийской хромосомой, включая тех, кто был устойчив к иматинибу и дазатинибу.
В исследованиях на животных использовались мыши с двумя формами лейкемии. В то время как большинство из 39 нелеченных животных умерли через четыре недели, 90 процентов из 39 животных, получавших препарат, были живы через шесть месяцев.
Результаты исследования, по словам Перротти, «подтверждают использование этого активатора PP2A в качестве нового терапевтического подхода при этих конкретных лейкозах и, возможно, при других формах рака, которые связаны с функциональной потерей активности PP2A.”
Источник: Университет штата Огайо