Ингибиторы фермента репарации ДНК поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) убивают BRCA-дефицитные опухоли и обладают значительной активностью в монотерапии и комбинированной терапии. Профессор Херби Ньюэлл из Университета Ньюкасла (вместе с Хилари Калверт, Никола Кертин, Барбарой Дуркач, Бернардом Голдингом, Роджером Гриффином и Рут Пламмер) входил в группу, ответственную за создание ингибитора PARP руккапариба.
В декабре 2016 года FDA в ускоренном порядке направило в клинику рукапариб (Rubraca) для лечения женщин с запущенным раком яичников, которые ранее получали два или более курса химиотерапии и опухоли которых имеют мутацию гена BRCA. Здесь Херби объясняет начало истории.
"В конце 1980-х темозоломид, агент, метилирующий ДНК, был лекарством того времени. Мы рассудили, что ингибитор PARP должен повышать активность темозоломида, а также некоторых других лекарств и ионизирующего излучения, подавляя репарацию ДНК. Фармацевтика вызвала большой скептицизм, заявив, что ингибитор PARP не будет отдельным лекарством и повысит токсичность; следовательно, не было большого коммерческого интереса. Тем не менее, в сотрудничестве между отделом исследования рака и школой химии мы создали группу по разработке лекарств в Ньюкасле в 1990 году для создания и тестирования ингибиторов PARP. Впоследствии рукапариб был идентифицирован в сотрудничестве с Agouron и Pfizer GRD, и в настоящее время он разрабатывается и продается компанией Clovis Oncology.
Решающим прорывом для ингибиторов PARP стало признание активности одного агента в клетках, дефектных для восстановления гомологичной рекомбинации, как это было обнаружено в опухолях с дефицитом BRCA (независимо друг от друга в Nature в 2005 году двумя британскими группами). С помощью Центра разработки лекарственных средств CRUK в 2003 году рукапариб прошел первую фазу испытаний и стимулировал высокий уровень коммерческого интереса к ингибиторам PARP во многих компаниях. FDA одобрило рукапариб в декабре 2016 года, ранее определив его как революционный препарат."
В 2003 году профессор Рут Пламмер, в настоящее время председатель Комитета по новым агентам, выписала рецепт для первого в мире пациента, который будет лечиться руккапарибом, первого в истории ракового пациента, которого лечили ингибитором PARP. "Всегда было ясно, что у нас есть наркотик, который что-то делает. У нас есть пациенты, чьи сканы в настоящее время чистые и которые уже несколько лет. Это фантастика – действительно здорово. Пациент из первого нашего исследования сейчас даже не приходит в клинику – его выписали!"
Сьюзан Росс: взгляд пациента на рукапариб
Сьюзан Росс из Уитли-Бэй в Тайн-и-Уир впервые диагностировали рак яичников с мутацией гена BRCA 10 лет назад. Здесь Сьюзан рассказывает о своем опыте участия в клинических испытаниях рукапариба (Rubraca) в Северном центре онкологической помощи в Ньюкасле.
"В начале 2015 года мне сказали, что рак яичников вернулся, и, к сожалению, операция невозможна. Я столкнулся с перспективой снова пройти химиотерапию. Раньше у меня было три курса химиотерапии, а также четыре операции, поэтому, зная, какое лечение повлечет за собой, у меня упало сердце. Я подумал: «Могу ли я снова пройти через это??’и’ Я действительно хочу пройти через это снова?’
Мой консультант организовал тест на мутацию гена BRCA, который показал, что я являюсь носителем мутации BRCA2. Затем мне предложили пройти клинические испытания этого нового лекарственного препарата рукапариб, и я схватил его обеими руками.
За мной наблюдает доктор Иветт Дрю, и я хожу в отделение каждые три недели для наблюдения и обсуждаю любые проблемы с медсестрами и врачами. Я принимаю рукапариб в рамках этого испытания с декабря 2015 года, и это лучшее, что я чувствовал за 10 лет, как физически, так и морально. С помощью и поддержкой всего персонала мне кажется, что моя жизнь вернулась.
Участие в клиническом исследовании означает, что за мной очень внимательно наблюдают. Я так благодарен всем, кто принимал участие в разработке рукапариба, и за то, что сделали возможным это клиническое испытание. Участие в клинических испытаниях – это возможность изменить ситуацию к лучшему, помочь онкологическим больным в будущем и, надеюсь, найти лекарство от этой ужасной болезни. Я сделаю это снова в одно мгновение."