Хотя мутировавший онкоген KRAS связан со многими видами рака, терапевтическое средство еще не нацелено на него. Ученые пытаются найти другой способ нацелить ген, блокируя сигналы от другого белка ниже по течению.
Команда Школы медицины Университета Северной Каролины предлагает первые доказательства роли белка GSK-3 альфа в обеспечении онкогенной функции KRAS. Когда ученые подавили GSK-3 на модели опухолей поджелудочной железы, команда получила сильный противоопухолевый ответ, что позволило предложить потенциальный терапевтический вариант. Их выводы опубликованы в июньском номере журнала Cancer Discovery.
Альберт Болдуин, профессор биологии Уильяма Рэнда Кенана, старший автор исследования и заместитель директора Универсального онкологического центра UNC Lineberger, говорит, "GSK-3 способствует активности белка, называемого NF-каппа B. Наша лаборатория изучает NF-каппа B в течение нескольких лет и опубликовала, что этот белок важен для передачи сигналов KRAS. Но как KRAS активирует NF-каппа B, не совсем понятно. Мы нашли ссылку."
ГКС-3 имеет альфа и бета формы. Бета-форма была изучена и считается супрессором опухолей. GSK-3 alpha считался дублирующим GSK-3 beta. Группа исследователей изучила GSK-3 альфа у мышей с опухолями поджелудочной железы человека и в ходе своих экспериментов обнаружила, что его функция отличается от GSK-3 beta.
"Наши данные предполагают, что GSK-альфа действительно является онкобелком и что KRAS использует GSK-альфа для активации обоих путей NF-каппа B, называемых каноническими и неканоническими. Это открытие важно, потому что GSK-3 альфа находится на вершине двух путей и ингибирует их оба, что делает его жизнеспособной терапевтической мишенью. Мы проводим дальнейшие фармакологические исследования," сказал Болдуин.