Ученые принимают новую стратегию найти методы лечения болезни Хантингтона: Большое, международное исследование использует медицину точности, чтобы заняться неврологическими расстройствами

«Наша надежда состоит в том, чтобы найти способы, что мы можем замедлить или задержать начало разрушительных признаков Хантингтона», сказал Джеймс Гюзлла, доктор философии, директор Центра Человеческого Генетического Исследования в Центральной больнице Массачусетса (MGH), Бостон и соответствующий автор исследования, опубликованного онлайн в Клетке. «Это могло быть возможно, потому что у нас теперь есть список клинически доказанных наследственных факторов, которые влияют на болезнь».Болезнь Хантингтона – унаследованное нейродегенеративное расстройство, вызванное мутациями в гене, который кодирует белок под названием Huntingtin.

Признаки обычно начинаются в середине жизни и включают безудержные движения, нервные расстройства и, в конечном счете, деменция. Хотя исследования в людях и животных обнаружили подсказки относительно того, как беспорядок работает, нет никаких эффективных лечений.

Для этого исследования ученые попробовали немного отличающийся подход. Они использовали новое применение Генома Широкий анализ Исследования Ассоциации, техника, которую ученые, как правило, используют, чтобы искать единственные изменения письма кодекса ДНК по хромосомам пациентов, которые могут увеличить или уменьшить их возможности наличия болезни. Здесь, ученые уже знали вызывающий болезнь ген и таким образом, они использовали технику, чтобы искать другие изменения, которые определяют, когда болезнь начинается. Они нашли, что по крайней мере три места были связаны с признаками, появляющимися ранее или позже, чем ожидалось, два на хромосоме 15 и один на хромосоме восемь.

«Этот подход мог оказать значительное влияние на больных и исследователей болезнью Хантингтона», сказала Маргарет Сазерленд, доктор философии, директор программы, Национальный Институт Неврологических расстройств и Удара, части NIH. «Это – пример того, как медицина точности может быть применена к неврологическим расстройствам».Исследование проводилось Генетическими Модификаторами Консорциума Болезни Хантингтона, международной командой ученых, преданных нахождению лечений беспорядка.

Начиная больше чем три десятилетия назад они собрали образцы ДНК и клиническую информацию от пациентов, главным образом в Соединенных Штатах, Канаде и Европе.«Мы благодарим пациентов и их семьи для их обязательства исследовать», сказал доктор Гюзлла. «Это прилагает специальные глобальные усилия, чтобы справиться со сложными проблемами, представленными неврологическими расстройствами как болезнь Хантингтона».

Ученые использовали ДНК пациентов и клиническую информацию, чтобы изучить возраст, когда проблемы движения начались. Расположенный на хромосоме четыре, ген Huntingtin характеризуется тремя повторениями письма в кодексе ДНК, названном CAG-повторениями.

Вызывающие болезнь версии гена Huntingtin содержат больше чем 35 CAG-повторений, который выше, чем шесть к 34 повторениям, найденным в нормальных версиях. Чем большее количество CAGs, который имеет пациент, тем больше возможности, что признаки появятся ранее в жизни. Сосредотачиваясь на пациентах, у которых было 40 – 55 CAGs, ученые нашли, что некоторые заболели болезнью ранее, чем ожидалось, в то время как другие развивали ее позже.

Ученые тогда проанализировали хромосомы пациентов, используя ДНК чипы, которые содержат места, известные тем, что имели единственные изменения письма кодекса ДНК в нормальном народонаселении. После многократных раундов поиска они нашли, что два места на хромосоме 15 были сильно связаны с началом болезни. Одно место было связано с ускорением болезни, в среднем, чуть более чем шесть лет; другое место было связано с замедлением болезни приблизительно на полтора года. Они также нашли, что место на хромосоме восемь было связано с более ранним началом болезни почти на полтора года.

Хотя ученые не определили определенные гены, они использовали несколько типов исследований сети генома, чтобы показать, что началом болезни могут управлять гены, которые восстанавливают ДНК, катализируют существенные химические реакции в клетках и помогают с подразделением митохондрий. Кроме того, они отметили, что может быть включено место в рамках кодекса для MLH1, ген ремонта ДНК, расположенный на хромосоме три. Наконец, ученые показали, что места на хромосомах 15 и восемь могут быть связаны с началом психиатрических и познавательных проблем, вызванных болезнью.«Эти результаты – важный шаг к развитию нового лечения болезни Хантингтона.

Они помогают нам понять, как посредством эволюции природа училась изменять вызывающие болезнь эффекты мутаций болезни Хантингтона», сказал доктор Гюзлла. «Поскольку мы изучаем больше пациентов, мы надеемся информация, которую мы получаем, скоро уменьшит их страдание».


VIRTU-VIRUS.RU