«Поскольку митохондриальная дисфункция была предложена, чтобы играть важную роль в патогенезе болезни Хантингтона», сказал Ци, «мы исследовали связывающие белки мутанта huntingtin на митохондриях». Его недавнее исследование, опубликованное по своей природе, Коммуникации характеризовали один белок, valosin-содержа белок (VCP), который исследовательская группа Ци нашла в высоком изобилии в митохондриях нервной клетки. Ци и коллеги обнаружили, что VCP принят на работу к митохондриям нервной клетки мутантом huntingtin белок.
Исследователи показали, что у мышей с мутантом huntingtin были митохондрии, полные VCP, также, как и нервные клетки, пожертвованные людьми с болезнью Хантингтона. VCP в митохондриях только взаимодействовал с мутантом, но не здоровым huntingtin белком. По словам Ци, «При болезни Хантингтона, VCP-мутант huntingtin закрепление значительно увеличен. Этот неправильные обязательные причины больше накопления VCP на митохондриях», Нервные клетки с VCP-мутантом huntingtin взаимодействующий в них стали дисфункциональными и самоликвидировались.
«Мы нашли, что VCP – ключевой игрок в аутофагии, связанной с митохондриями, самопищевом процессе митохондрий. Сверхнакопление VCP на митохондриях таким образом приводит к большой потере митохондрий, которая приводит к нейронному некрозу клеток из-за отсутствия энергоснабжения». объясненный Ци.
Исследователи работали, чтобы определить способы препятствовать тому, чтобы VCP направился в митохондрии нервной клетки и взаимодействовал с мутантом huntingtin белок однажды внутри.Команда определила области VCP и мутанта huntingtin, которые взаимодействовали.
Они умно проектировали маленький белок или пептид, с теми же самыми регионами, чтобы разрушить VCP-мутанта huntingtin взаимодействие белка. В нервных клетках, подвергнутых воздействию их пептида, VCP и мутант huntingtin связали пептид друг вместо друга. У нервных клеток, подвергнутых воздействию нового пептида, были более здоровые митохондрии, чем невыставленные клетки. На самом деле пептид препятствовал тому, чтобы VCP переместил к митохондриям вообще и предотвратил смерть нервной клетки.
Ци хотел определить, были ли у пептида больше, чем подклеточные эффекты, и если он мог бы использоваться терапевтически, чтобы предотвратить симптомы болезни Хантингтона. Исследователи управляли пептидом мышам с подобной Хантингтону болезнью и оценили моторные навыки мыши. Подобные Хантингтону мыши показывают непосредственное движение включая чрезмерный зажим, плохую координацию и уменьшенную продолжительность жизни.
Мыши отнеслись с новым пептидом, не испытал эти признаки и казался здоровым. Ци пришел к заключению, что пептид уменьшил нарушение нервной клетки, вызванное болезнью Хантингтона в модели животных.
Исследование успешно противостояло неблагоприятному воздействию мутанта huntingtin и защитило нервные клетки в нескольких моделях болезни Хантингтона. По словам Ци, вмешивающийся пептид, развитый в исследовании «, предлагает потенциальную терапевтическую возможность для лечения болезни Хантингтона, болезни без доступного лечения».
Следующий шаг для исследователей должен будет оптимизировать потенциально терапевтический пептид для использования в человеческих исследованиях.