В прошлое десятилетие исследователи в ГИГАНТСКОМ консорциуме выполнили экраны всего генома в сотнях тысяч людей, чтобы определить наследственную изменчивость, связанную с ожирением и BMI. До сих пор наследственная изменчивость, которую они определили, была просто «флагами» на геноме, который подчеркнул последовательности DNA интереса.
В этом новом исследовании, однако, консорциум сосредоточился на определенном наборе наследственной изменчивости, которая, вероятно, затронет функцию генов и их белков – подход, который ускорил открытие причинных генов та масса тела влияния.Во главе с Рут Лус, доктором философии, преподавателем в Институте Чарльза Бронфмена Персонализированной Медицины в Медицинской школе Айкана в Горе Синай и Джоэле Хиршхорне, Мэриленд, докторе философии, профессоре Конкордии Педиатрии и профессоре Генетики в Бостоне Детская Медицинская школа Больницы и Гарварда и соруководитель Широкой Программы Метаболизма Института, исследование было международным сотрудничеством, вовлекающим больше чем 250 научно-исследовательских институтов. Генетические данные больше чем от 700 000 человек и 125 различных исследований были объединены, чтобы сформировать самое большое генетическое исследование ассоциации до настоящего времени. Исследователи определили 14 наследственной изменчивости в 13 генах, включая опасное изменение копии – явление, в котором разделы генома повторены – который заставляет перевозчики взвешивать 15 фунтов больше, в среднем, чем люди, которые не несут изменение.
Ген называют MC4R, и приблизительно каждый 5000-й человек несет эту копию риска, которая заставляет ген не производить любой белок, должен был сообщить мозгу, чтобы прекратить есть. В то время как этот вариант был определен два десятилетия назад в людях с чрезвычайным и ожирением раннего начала, новое исследование показывает, что также затрагивает массу тела в населении в целом. Кроме того, исследователи определили два варианта, которые могут затронуть функцию гена под названием GIPR.
Приблизительно каждый 400-й человек несет защитную копию любого варианта, и они имеют тенденцию взвешивать в среднем 4,5 фунта меньше, чем неперевозчики. Восемь из этих 13 определенных генов были недавно вовлечены в ожирение и потребуют, чтобы дальнейшее продолжение поняло механизмы, через которые они затрагивают массу тела.«Наше исследование определило гены, которые играют важную роль в нейронном контроле массы тела.
Они действуют в мозгу в путях, которые могут затронуть рацион питания людей, голод, насыщение, и т.д. Люди, которые наследуют эту наследственную изменчивость, могут найти, что он тяжелее ест меньше или прекращает есть, по сравнению с теми, кто не унаследовал эти изменения», сказал доктор Лус. «Это – также первый раз, когда генетическое исследование ассоциации для BMI определяет гены, которые действуют в путях, которые затрагивают энергетические расходы и биологию жировой клетки».Следователи использовали вычислительный анализ, чтобы далее заточить в на генах, которые, вероятно, играют ключевую роль в ожирении. «Рассматривая гены как группу, а не один за другим, мы могли подчеркнуть определенные гены, у которых и была мощная поддержка от генетики и которые, вероятно, выполняют функции, которые мы предсказываем, чтобы быть важными в весе контрольного органа», сказал Джоэл Хиршхорн, Мэриленд, доктор философии, профессор Конкордии Педиатрии и профессор Генетики в Бостоне Детская Медицинская школа Больницы и Гарварда, Соруководитель Программы Метаболизма в Широком Институте и ГИГАНТСКОМ консорциуме.
Зная гены и биологические пути, через которые они работают, исследователи полагают, что они – несколько шагов ближе к пониманию, почему некоторые люди набирают вес более легко, чем другие, который очень важен для развития эффективных лечений.«Наше исследование обеспечило новые потенциальные цели терапевтических вмешательств и может даже помочь персонализировать лечение перевозчиков наследственной изменчивости.
В то время как мы – несколько шагов ближе к пониманию биологии того, почему некоторые люди извлекают пользу или худеют более легко, чем другие, дальнейшее исследование каждого из определенных генов необходимо, чтобы понять корыто механизмов, которое они действуют», отметил доктор Лус.Другие учреждения, вовлеченные в это исследование, включают Илу и Эдит Л. Широкий Институт Массачусетского технологического института и Гарварда.
Экономическая поддержка международному сотрудничеству была оказана частично Национальными Институтами Здоровья.