Изменения в формировании рибосом (элементов клетки, в которых образуются белки) вызывают индукцию белка p53 и нарушение клеточного цикла. Этот процесс имеет решающее значение для понимания фундаментальных биологических процессов и возникновения различных заболеваний. Теперь ученые из Института биомедицинских исследований Беллвитжа (IDIBELL) обнаружили, что этот ответ достигается независимо, в зависимости от того, какая субъединица рибосомы (40S и 60S) нарушена совместным действием двух белков рибосомы. Результаты исследования опубликованы в свежем номере журнала Genes and Development.
Белок p53, продуцируемый одноименным геном, является супрессором опухолей у людей и других млекопитающих. Половина опухолей человека имеет мутации в гене p53, и изменения регуляторов этого гена присутствуют во многих других раковых опухолях. Однако p53 является не только супрессором опухолей, но и участвует в других клеточных процессах, таких как долголетие, окисление митохондрий и метаболизм глюкозы. Активация белка p53 из-за нарушений в образовании рибосом связана с несколькими редкими заболеваниями, которые связаны с мутациями в компонентах ядра клетки.
Исследование, проведенное учеными IDIBELL, показывает, что рибосомные белки RPL11 и RPL5 взаимодействуют для подавления Hdm2, другого белка, который регулирует деградацию p53. Это вызывает повышенный уровень p53 и остановку клеточного цикла. Эти результаты противоречат предыдущей догме, согласно которой другие рибосомные белки могут вызывать аналогичный ответ на RPL11 и RPL5.
Координатор исследования Джордж Томас, директор исследовательской группы по метаболическим заболеваниям и раку в IDIBELL, объясняет, что знание этого механизма "может иметь значение для понимания фундаментальных процессов, таких как долголетие, метаболические заболевания или рак, и может служить основой для разработки новых лекарств."