В исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале ACS Chemical Neuroscience, исследователи из Университета Сент-Луиса сообщают, что лечение мышей соединением SR1078 снижает аутистическое поведение. Препарат, разработанный Томасом Беррисом, Ph.D., Кафедра фармакологии и физиологии в SLU и его лаборатория увеличивают экспрессию генов, которые, как известно, находятся на низком уровне в мозгу аутичных пациентов.
Расстройство аутистического спектра – это группа расстройств нервного развития, которые включают трудности с социальным взаимодействием, общением и чрезмерно повторяющееся поведение. В настоящее время, хотя существуют лекарства для лечения некоторых симптомов, не существует лекарственной терапии, которая лечила бы само основное заболевание.
Хотя ученые не до конца понимают причины аутизма, исследования показали, что некоторые гены, как правило, находятся на низком уровне (недоэкспрессируются) в мозгу аутичных детей. RORa, ядерный рецептор, также находится на низком уровне в мозгу людей с аутизмом. Активатор экспрессии генов, RORa, как было показано, регулирует ключевые гены, которые недостаточно экспрессируются в головном мозге аутистов.
Команда Берриса разработала препарат SR1078, который увеличивает активность RORa и, как следствие, увеличивает экспрессию недостающих генов.
"Мы разработали первые препараты, которые могут эффективно воздействовать на RORa. SR1078 на данный момент представляет собой скорее соединение, чем настоящее лекарство. Его нужно будет оптимизировать, прежде чем он будет готов к испытаниям на людях," Беррис сказал. "Однако он может достигать мозга, и это ключевой фактор."
Группа Берриса использовала особую разновидность мышей, которая демонстрирует аутичное поведение, и в этой мышиной модели животные демонстрируют такое поведение, как чрезмерный уход, фиксация на неодушевленных предметах и социальный дефицит.
"Мыши постоянно ухаживают за собой. Мы используем видеокассеты и подсчитываем их уход за шерстью. Обычная мышь чистит себя примерно 125 раз за 10 минут. Мыши с аутичным профилем будут чистить себя 250 раз за это время из-за чрезмерного повторяющегося поведения."
Когда этих мышей лечили лекарственным соединением, Беррис обнаружил как повышенную экспрессию отсутствующих генов, так и снижение аутистического поведения со значительным уменьшением повторяющихся событий ухода за шерстью.
Кроме того, исследования клеток мозга человека в культуре также показали, что препарат также увеличивает экспрессию этих генов.
Затем исследовательская группа изучит социальную активность мышей и увидит, какое влияние препарат оказывает на этот аспект их поведения.
Исследование находится на ранней стадии, и необходимо будет завершить гораздо больше исследований, в том числе клинические испытания на людях, прежде чем его можно будет использовать в качестве терапии для детей с аутизмом. Тем не менее, исследовательская группа воодушевлена их успехами в области, которая в настоящее время предлагает очень мало фармакологических вариантов для людей с аутичным спектром.
"Так мало методов лечения аутизма," Беррис сказал. "Их не так много, и одобренные препараты представляют собой антипсихотические соединения, которые лечат симптомы.
"Мы стремимся модулировать гены, которые не регулируются этим заболеванием. Мы надеемся, что это станет началом разработки методов лечения, которые приблизятся к устранению первопричины."