В течение многих лет научная головоломка терзала исследователей, стремящихся бороться с болезнью Альцгеймера, распространенной и неизлечимой формой слабоумия.
Результаты многочисленных лабораторных исследований и популяционных исследований подтверждают профилактический потенциал жирных кислот омега-3, "хорошие жиры" в изобилии содержится в рыбе. Однако на сегодняшний день большинство исследований, посвященных оценке омега-3 для предотвращения или ограничения когнитивного снижения у участников-людей, не продемонстрировали положительных результатов.
Теперь небольшое клиническое испытание, проведенное USC, дает важные ключи к разгадке этого несоответствия в первом исследовании профилактики болезни Альцгеймера для сравнения уровней омега-3 в крови с уровнями в центральной нервной системе. Результаты показывают, что могут потребоваться более высокие дозы добавок омега-3, чтобы изменить ситуацию, потому что резкое повышение уровня омега-3 в крови сопровождается гораздо меньшим увеличением в мозге. Среди участников, несущих определенную мутацию, повышающую риск болезни Альцгеймера, прием добавок повысил уровень ключевой жирной кислоты намного меньше по сравнению с участниками без мутации.
"Испытания основаны на предположении, что омега-3 попадают в мозг," сказал старший автор д-р. Хусейн Яссин, доцент медицины и неврологии Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии. "Наше исследование было специально разработано для ответа на этот вопрос."
Статья была опубликована сегодня в журнале EBioMedicine.
Исследователи набрали 33 участника, которые имели факторы риска развития болезни Альцгеймера, но не имели когнитивных нарушений. Все участники имели семейный анамнез заболевания, вели малоподвижный образ жизни и диету с низким содержанием жирной рыбы. Пятнадцать несли вариант гена под названием APOE4, который связан с воспалением в головном мозге и увеличивает риск болезни Альцгеймера в четыре или более раз; остальные 18 не являлись носителями.
Случайным образом участники были распределены в группу лечения или контрольную группу. Членов группы лечения попросили принимать добавки, содержащие более 2 граммов омега-3, называемой докозагексаеновой кислотой (ДГК), ежедневно в течение шести месяцев. Члены контрольной группы принимали плацебо каждый день в течение того же периода. Участников обеих групп также попросили ежедневно принимать витамины группы B, которые помогают организму перерабатывать омега-3.
Доктор. Яссин и его коллеги собрали образцы плазмы крови и спинномозговой жидкости – мера того, попали ли омега-3 в мозг – у участников в начале и снова в конце периода исследования. Ученые изучили уровни двух жирных кислот омега-3: DHA и эйкозапентаеновой кислоты (EPA), мощного противовоспалительного средства, которое организм получает из небольшой части потребляемой DHA.
Более высокие дозы омега-3 будут эффективны?
Исследователи обнаружили, что по истечении шести месяцев у участников, которые принимали добавки омега-3, в крови было на 200 процентов больше DHA по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Напротив, DHA, обнаруженная в спинномозговой жидкости, была только на 28 процентов выше в экспериментальной группе, чем в контрольной группе. Этот результат намекает на то, что измерение уровня омега-3 в крови может не указывать на то, сколько омега-3 поступает в мозг.
Доктор. Яссин и его соавторы также сообщают, что в группе лечения те, у кого не было повышающей риск мутации APOE4, показали повышение EPA (противовоспалительной жирной кислоты омега-3) в спинномозговой жидкости в три раза больше, чем в группе. носители гена.
"У носителей E4, несмотря на ту же дозу, в мозгу меньше омега-3," он сказал. "Это открытие предполагает, что EPA либо потребляется, либо теряется, либо не всасывается в мозг так же эффективно, как ген E4."
Примечательно, что 2-граммовая доза DHA в этом исследовании намного превышала то, что использовалось в крупных клинических испытаниях, проверяющих превентивную силу омега-3, которые обычно вводят 1 грамм или меньше ежедневно.
"Если вы используете более низкую дозу, вы можете ожидать увеличения количества омега-3 в мозге менее чем на 10 процентов, что не может считаться значимым," Доктор. Ясин сказал.
Жертвоприношение участников исследования продвигает исследования болезни Альцгеймера
Два года следователи работали над набором участников для исследования. Преграда для входа возникла из-за единственного метода извлечения спинномозговой жидкости: люмбальной пункции, также известной как спинномозговая пункция. Было сложно найти людей, желающих пройти эту процедуру, при которой полая игла прокалывает нижнюю часть спины два раза.
Доктор. Ясин высоко оценил участников исследования.
"Они были щедры на свое время и отважились делать люмбальные проколы," он сказал. "Основная причина, по которой они это сделали, – их желание продвигать науку."
Храбрость участников может окупиться в создании еще большего количества знаний об омега-3 и болезни Альцгеймера.
Предварительные данные текущего исследования были достаточно интригующими, чтобы ученые смогли привлечь финансирование для более крупного испытания, для которого ведется набор. Наблюдая за 320 участниками в течение двух лет, он изучит, могут ли высокие дозы омега-3 замедлить снижение когнитивных функций у носителей гена APOE4.
Доктор. Яссин считает, что переход от небольшого исследования к большему – это хорошая модель для разработки методов лечения и профилактики, нацеленных на мозг.
"Эти пилотные исследования так важны как шаг к гораздо более крупным и сложным исследованиям," он сказал. "Суть в том, что прежде чем приступить к очень дорогостоящим клиническим испытаниям, вам необходимо продемонстрировать концепцию, подтверждающую, что ваш препарат проникает в мозг и изменяет биомаркеры болезни в правильном направлении."