В выпуске 24 июня Научных Достижений, однако, исследователи радикально модернизируют значение рецептора прогестерона. Они показывают, что, когда выставлено эстрогенам и прогестинам, эти белки рецептора взаимодействуют с различными наборами связывающих участков в хромосомах клетки с рецептором прогестерона, существенно изменяющимся, как рецепторы эстрогена взаимодействуют с ДНК клетки.«В прошлом году или два, исследователи были созвучны обширному и ранее непризнанному взаимному разговору между прогестероном и рецепторами эстрогена», сказал автор исследования Джеффри Грин, доктор философии, профессор Вирджинии и Д. К. Людвига и председатель Отдела Бена Мея по Исследованиям рака в Чикагском университете. «Мы теперь знаем, что эти отношения могут лучше пониматься и потенциально эксплуатироваться».«Это наблюдение важно», добавил он, «потому что больше чем две трети рака молочной железы содержат и эстроген и рецепторы прогестерона».
Предыдущие исследования из многих лабораторий, включая группу в Кембриджском Университете, показали, что, когда выставлено основному женскому половому гормону, эстрадиолу, рецептор эстрогена активирует гены, которые поощряют опухолевые клетки расти и делиться. «В этом урегулировании раковые клетки становятся быстрее», сказал Грин. «Они делятся быстрее, и они живут дольше, который помогает раку молочной железы прогрессировать до более продвинутого государства».«Наше исследование, а также та из Кембриджской группы, показало, что, когда прогестерон или прогестин добавлены, он изменяет пейзаж в ядре», сказал Грин. «Это открывает совершенно новый набор связывающих участков для рецептора эстрогена, которые теперь работают вместе с рецептором прогестерона». Эта комбинация запрещает клеточное быстрое увеличение, выживание клетки и пути, вовлеченные в метастаз.
«Наши данные далее предполагают, что, несмотря на исторический уклон к эффектам эстрогена на рецепторе эстрогена, это – рецептор прогестерона, который доминируя управляет деятельностью рецептора эстрогена, когда оба рецептора присутствуют и активированный».В их Научной Передовой статье, Грине, ведущем авторе Хари Singhal, теперь постдокторский ученый в Гарвардском университете и коллеги предприняли шаги далее.
Основываясь на известном использовании тамоксифена, антагониста эстрогена, чтобы рассматривать женщин с эстрогеном положительный рецептору рак молочной железы, они решили подавить действия обоих рецепторов с антагонистами, чтобы видеть, будет ли дополнительное преимущество объединения двух отборных рецептором наркотиков. Используя известный ER +/PR + человеческая модель (T47D) рака молочной железы внедрила в свободно скомпрометированных мышей, они проверили свою теорию в четырех группах мышей.
Одна группа приняла плацебо. Вторая группа приняла тамоксифен. Третью группу рассматривали с антагонистом рецептора прогестерона, экспериментальный препарат, известный как CDB4124 (Telapristone).
Четвертую группу лечили тамоксифеном плюс CDB4124, чтобы одновременно заблокировать и эстроген и рецепторы прогестерона.Опухолевые клетки у рассматриваемых с плацебо мышей выросли быстро приблизительно к 200 процентам их первоначальный размер за семь недель. Тамоксифен, антагонист эстрогена, препятствовал тому, чтобы опухоли росли, но не заставил их сжиматься.
CDB4124, антагонист прогестина, первоначально заставил опухоли возвращаться, но после 35 дней, опухоли начали расти снова; на семь недель они были приблизительно на 50 процентов больше, чем их первоначальный размер.Значительно, комбинация тамоксифена и CDB4124 заставила опухоли сжиматься. «Фактически полный регресс наблюдался в подмножестве мышей», сказал Сингэл.
Днем 60, средний объем опухоли у мышей отнесся с тамоксифеном плюс CDB4124, было на 70 процентов ниже, чем оригинальные опухоли.«Эти результаты», авторы отмечают, «подчеркните клиническая ценность оценки и рецептор прогестерона и выражение рецептора эстрогена в образцах рака молочной железы».
Мало того, что рецептор прогестерона – «существенный модулятор отрегулированных эстрогеном-рецептором генов», но он также значительно способствует «прогностическому значению рецепторов эстрогена в ER +/PR + рак молочной железы». Кроме того, это могло бы служить важной комбинаторной целью при этом раке молочной железы.